论差距,不止七年。真想追,不用七年。 2017年11月30日,FoundationOne CDx正式获批 ——第一张含“伴随诊断”的肿瘤NGS大panel注册证诞生。 彼时,国内的玩家们隔海相望、一片欢腾,在庆祝这一行业历史性时刻的同时也对未来有着无限的期待。 一晃七年过去,国内外谁也没闲着 ——但差距却在被拉大,就像我们在摸鱼一样。 仔细回顾FoundationOne在这7年里做的事情,就像看一场“真人秀” 一张真正的大panel注册证,会如何进化? PS:图很多,电脑阅读体验更佳。完整的图在文末。当然,长文的归宿注定是收藏夹吃灰,规矩我懂 01 “好戏开场” 最初的FoundationOne,是一个大panel的不完全形态:
它解决了大panel三重认定中的两个:“可检测”、“可报告”。 把“可升级”这个任务留给了时间。 此后的7年时间,F1CDx的重大升级大约有25次 ——有加法,亦有减法。 02 “加法”的游戏 加法一时爽,一直加法一直爽。 为了方便理解,我把FoundationOne的加法分为四类: 检测结果报告升级、伴随诊断基因升级、伴随诊断癌种扩展、伴随诊断药物升级 这当然不是最严谨分类法,因为有的变动横跨两个分类,但好处是吃瓜比较方便。 我们挑些有代表性的看看: 1. 检测结果报告升级 在维持324个基因panel不变的情况下,报告的内容能增加吗? 还真能。 2019年4月10日,FoundationOne迈出升级的第一步: 卵巢癌患者的HRD状态正式加入报告结果中。 2. 伴随诊断基因升级 先后有13组biomarker升级为特定癌种的伴随诊断标志物。 最值得纪念的当然是第一次: 2019年12月3日,增加乳腺癌中PIK3CA突变对阿培利司(Alpelisib)的伴随诊断; 至此,FoundationOne集齐大panel的“可升级”要素,成为完全体。 3. 伴随诊断癌种扩展 总共有3“个”癌种被加入伴随诊断列表。 最有价值的当然是“泛实体瘤”: 2020年6月16日,增加泛实体瘤中TMB≥10对帕博利珠单抗(Pembrolizumab)的伴随诊断; 全实体瘤伴随诊断的大门,被推开了。 4. 伴随诊断药物升级 那种“只是增加一个同类型药物”这种操作就不展开来聊了——基操勿六,最后的大图里都有。 我们直接上难度: 有两组biomarker从“单药伴随”升级成“适应症伴随”。 在之前,基因检测和伴随诊断一直遵循“一药一伴随”的临床验证逻辑。 “不太合理,却很合规” 但Cobas EGFR mutation Test V2率先打破了这个传统: “靶向非小细胞肺癌EGFR 19外显子缺失、EGFR 21外显子L858R 突变的EGFR Tki,只要获批,其自动成为伴随诊断” 此等好事,岂能错过? 2021年11月10日,FoundationOne正式晋升“万磁王”: 增加了黑色素瘤中BRAF V600E对所有BRAF抑制剂单药和BRAF V600E/K对所有BRAF抑制剂+MEK抑制剂组合用药的伴随诊断。 但通往未来的路,也不可能永远是加法。 03 “减法”的成长 在FoundationOne的升级史上,减法出现的次数不多 ——总共只有三次。 第一次,药物的“背叛” 卢卡帕尼(Rucaparib)是F1CDx的“创始级”伴随诊断,拿证的时候就在了 但在2022年6月10日,它选择了“背刺”FoundationOne ——在药物说明书中移除了“需要伴随诊断检测”的说明。 药物自述不需要伴随了,检测产品自然也不能“强行伴随”。 于是在2022年9月27日,它被从F1CDx的伴随诊断标签中“移除”了,只保留了一个HRD的“补充诊断”说明 但这件事情其实挺搞笑的,因为药物没过多久就“反悔”了。 同年12月,卢卡帕尼再次更新说明书,把BRCA突变又加了回去,然后说 “呜呜,目前暂无批准的伴随诊断” 好家伙,我直呼好家伙..... 不知道是不是被气炸了,FoundationOne在2023年11月2日把仅剩的“补充诊断”说明也删干净了。 就此,一别两宽。 第二次,“短命”的药 卢卡帕尼好歹陪FoundationOne走了5年 ——并不是最短命的那个。 2021年5月28日,FoundationOne喜提升级: 增加胆管癌中FGFR2 融合/重排对英菲格拉替尼(Infigratinib)的伴随诊断。 然而仅仅一年多,这个药就宣布退市。 皮之不存毛将焉附?药都没了,还伴随个毛线。 没办法,F1CDx在2023年11月2日移除了对应的伴随诊断 ——和把卢卡帕尼彻底“清除干净”是同一天。 真是男默女泪的24小时。 第三次,为了“临床” 随着临床研究的进展,如果基因突变的性质发生了变化怎么办 ——比如从“恶性突变”变成了“良性突变” 2020年5月19日,FoundationOne在前列腺癌上迎来重要的伴随诊断升级: HRR基因(包括了BRCA1, BRCA2, ATM,BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1,CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B,RAD51C, RAD51D and RAD54L)升级成奥拉帕利(Olaparib)的伴随诊断。 但随着人类对这些基因了解的精进,其中的部分突变被认为可能是“无害”的。 2024年1月2日,FoundationOne启动减法: 从伴随诊断标签中移除了四个基因突变(CDK12 (splice site 1047-2A>G), BRCA1 (splice site 594-2A>C), RAD54L (C391fs*1) and BRCA1 (R170Q)) 知名公众号“基因talks”的大老师说: 伴随诊断的批准,加减都需要受到监管才对。 借他吉言,F1CDx把几乎所有可能的“升级”形式都尝试了一个遍。 04 “勇气与信心” 2024年4月25日,FoundationOne完成最后一次大升级 ——将适配测序仪从HiSeq 4000升级到NovaSeq 6000。 至此,加加减减,七年磨一证。 看不清的伙伴文末有二维码下载PDF F1的故事到这就告一段落了,聊点题外话。 经常有朋友问我怎么看国内的大panel报证进度。 实话说,我不怎么看。 差距超过了一定的程度,落后者就会变得麻木。 什么羞愧、难受、嫉妒,通通不存在,甚至连羡慕都若有若无。 就像旧时的太监们,脑海里闪过所剩无几的小兄弟,对呈上来的西地那非只能小小声的唱一句 另一方面,大panel的批证可能确实存在一个死循环: 当前市场有点乱→批个大的可能会滥用→那就不批→没有“真正满足需求”的证→大家只能想别的招内卷→当前市场有点乱 苹果有两面,单看哪面都对。 这个问题想要用逻辑去推导,那就是无解。 这时候唯一的解法可能得依靠“信仰”,比如勇气和信心 ——玩家们保留尝试的勇气,监管对大家多一点信心 希望还是要有的: 论差距,不止七年。真追赶,不用七年。 附:扫码下载PDF |