先睹为快！国内首个NGS大Panel试剂盒审评报告解读

近期，世和基因NGS大Panel产品世和一号^® 通过作为创新医疗器械获批上市的消息刷屏，可以说是给行业注入了一针强心剂，NGS行业人、乃至IVD行业人都对这个“现象级”事件给予了极高关注度，各大公众号等媒体也争相报道。作为首个拿证的大Panel NGS试剂盒，超400个基因的检测高通量是NGS技术特点的体现，同时也是审评最大的难点所在。因此，大家都在期待这个试剂盒的审评报告，希望从中明确报证思路。昨日，这份审评报告终于公开，小编在此跟大家一起尝试解读和探讨。

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这是一个怎样的试剂盒？

首先，我们探讨第一个问题：这是一个怎样的试剂盒？

从12日的NMPA监管动态新闻中，我们看到获批的是一个逾400基因的TMB检测试剂盒，那么这个试剂盒究竟是不是真正意义上的大Panel？从公开的审评报告可以看出，世和一号^® 试剂盒通过检测425个基因来评估TMB，具体425个基因列表也直接附在了说明书中，都是与肿瘤临床高度相关的基因。因此我们不难得到结论，世和一号^® 试剂盒基因数量和范围都与国际上已上市的大Panel检测产品高度接近，是真正意义上的大Panel产品。

进一步结合审评报告可以看到，为了验证产品性能，世和基因在研发阶段和注册检验阶段都做了大量工作：产品实验体系确立及企业参考品设定、参与中检院TMB国家参考品研发、参与讨论制定TMB性能评估标准。通过上述工作，全面的TMB试剂盒性能评估体系方被建立。审评报告中不仅评估了突变层面检测性能，还同步评估了TMB的整体检测性能。在突变检测性能评估中，世和一号^® 试剂盒经过研发和注册检验，最终确认的LOD为2%，这个性能完全不比小Panel产品逊色，甚至比市面上一些小Panel产品更为灵敏，也超过了国外已上市的几款大Panel试剂盒。在TMB整体性能评估中，选用了肿瘤细胞占比作为性能指标，最终实现了5%肿瘤细胞占比的检测限，远优于目前临床分子检测常见的肿瘤细胞含量要求。

因此，单纯从产品设计角度来看，世和一号^®试剂盒是一个高性能的大Panel检测产品。

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这款产品是如何获批上市的？

那么，相应的第二个问题也来了：这个产品是如何获批上市的？

• 准确性验证

NGS从业人员都知道，在此之前，试剂盒申报通常需要对申报的基因和位点进行完整的准确性验证，因此既往获批的NGS小Panel检测产品实际只是检测几个基因的特定几个位点，甚至是特定位点的特定突变类型。而世和一号^® 试剂盒需要检测425个基因，准确性验证是如何实现的？从审评报告中，我们看到这个试剂盒进入临床试验阶段后，纳入临床样本超过1000例，准确性验证包含了4个部分、多个维度：

从这些验证工作中我们可以得到以下几点信息：

除了检测准确性验证以外，疗效验证也是审评中非常关键的环节。世和一号^® 试剂盒获批后，行业内这方面讨论此起彼伏，答案也在审评报告中揭晓。

世和一号^® 试剂盒同步参与了卡瑞利珠单抗上市III期临床研究（NCT03134872），通过TMB在药物临床试验人群中的分层分析来探索验证其临床意义。

审评报告显示，以PFS为分析指标之一，在TMB-H的人群中，免疫组对化疗组的PFS HR为0.35；而在TMB-L的人群中，免疫组对化疗组的PFS HR为0.72，即高TMB可能可以进一步提升选择免疫药物治疗的患者群的获益。

这种对比方式在既往国内外类似检测产品药效学研究中不乏先例，更加贴近临床实际诊疗需求。 

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创新不止，未来可期

最后，小编还想结合这份审评报告，探讨一下首个大Panel试剂盒的获批对于其他检测产品注册申报的几点提示：

1、要做创新产品，必定要承担风险和压力。在审评报告公开前，我们已经从各方面信息了解到世和申报这个试剂盒的种种艰辛，包括参考品及各项评价标准等都需要各方共同努力确立。从审评报告中，我们还可以看到申报过程中遇到的更多难关：在参考品方面，除参与国家参考品研发外，还独立研发了全套15份企业参考品；在检测路径方面，采用了无参设计，即不用检测白细胞对照，构建了便捷的单肿瘤组织样本检测体细胞突变分析模型，并从数据库和临床样本多方面进行了验证；在对比方法选择方面，同时选择了WES和已上市NGS试剂盒两种对比方法，即入组的1000多例样本，每个样本都做了三次NGS检测；在一致性分析方面，在各种不同的筛选条件下分别进行了全套完整的一致性分析，体现了大Panel稳定的产品性能……所有这些数据都在告诉我们，创新产品申报困难重重，要做第一，就要付出血与泪，世和的工作值得尊重。

2、进入创新通道是起点，不是捷径，也不是终点。世和一号^® 试剂盒是作为创新医疗器械获批的，但从审评报告中，我们不难发现监管对于创新产品仍然完全秉承了科学审批的要求，没有在审评尺度和标准上做任何妥协，相反的，可能还更严格。目前创新医疗器械获批率仅为50%左右。进入创新医疗器械通道的产品，需要稳扎稳打完成每一步验证，交上一份满意答卷才可能获批。未来我们也期望更多的中国自主创新产品能够早日上市！

3、肿瘤NGS行业曙光初现，未来可期。肿瘤NGS精准检测行业走到现在，已经有越来越多的公司陷入泥潭，行业也一直在摸索突围的方向。首个NGS大Panel的获批，为行业合规发展注入了一针强心剂，为肿瘤NGS行业带来了曙光。我们看到了行业创新的原动力还在，也看到了CMDE审评思路的持续创新，所以我们坚信，未来可期！