这两年IVD生化肝功集采让广大从业者谈“肝”色变。爱因斯坦曾说过：同一层次的问题，很难靠同一层次来解决，跳出问题的本身去看问题，到达更高层面去做出改变，问题自然会轻松解决。那我们就不聊集采，跳出肝功集采看肝功能检测。
生化肝功能集采项目清单在此不累述，其多为针对基础性肝功能和代谢性问题的检测标志物，对于肝纤维化、肝硬化、肝癌等严重肝损伤的检测指标相对不足或部分指标检测缺乏较高的灵敏度及特异性，往往还需要借助其它方法学的实验室检测外加病理及影像等检查结果来确定诊断。 其实早在上个世纪末本世纪初，欧美发达国家及国内顶级医疗机构对肝脏分泌的触珠蛋白(HAP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和α1-抗胰蛋白酶(AAT)等标志物在肝脏病变过程中的应用价值做了充分研究，并写入多份指南与共识，其中： 亚太肝病学会发布的肝纤评估指南2016将HAP评价为“诊断肝纤维化的有效血液指标”，见图1。HAP主要在肝脏合成，新生儿、营养不良或肝脏疾病时，HAP合成不足，会造成HAP血清水平降低。慢性肝炎时血清HAP中度降低，肝硬化时HAP重度降低。
图1：《2016年亚太肝病学会共识指南:肝纤维化的侵入性和非侵人性评估》摘译 2003年美国胸科学会/欧洲呼吸科学会共同发布抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南提出： 对原因不明的慢性肝损伤患者，尤其是中年男性患者，需要进行AAT检测； 对于儿童和青少年伴有新生儿肝病及原因肝硬化，需要进行AAT检测； 自免肝是否更容易并发AAT缺乏，或AAT缺乏更容易并发自免肝，需要更多临床研究。 酒精性肝病（或不明原因肝病）检测及预后指标 酒精性肝病（ALD）是长期过度饮酒导至的肝损伤，是世界范围内最常见的肝病类型之一，据报道，全球每年酒精所致的肝硬化死亡人口占全体肝硬化死亡人数的25%（近30.8万人）。 2019年4月，Gut（英国胃肠病学会）研究AAT对小鼠及人类酒精相关肝病的实验中表明：AAT水平低于120 mg/dL的ALD患者死亡/肝移植风险升高，患严重肝病可能性升高，终末期肝病模型（MELD）和终末期肝病钠模型（NaMELD）评分在ALD患者和非ALD患者的低AAT组中均显著较高；当AAT作为治疗药物作用在受损肝脏后，ALT降低、中性粒细胞浸润和脂肪变性的情况都得到了改善，说明AAT水平可用于评价肝损伤程度和治疗效果。（图2、3均为摘抄，详情请见原文）
图2、3：摘自《Alpha-1 antitrypsin governs alcohol-related liver disease in mice and humans》（2020） 血清AGP水平在急慢性肝病各期均有不同程度地降低, 肝硬化失代偿期和重度慢乙肝病人血清AGP水平显著降低，经过有效治疗后AGP升高，说明AGP可用于评价肝病的严重程度和治疗效果。 α1-酸性糖蛋白（AGP）作为蛋白标识物检测AFP低水平的原发性肝癌；与AFP、AAT联合检测原发性肝癌（PHC）检出率可达98.3%。
触珠蛋白(HAP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和α1-抗胰蛋白酶(AAT)三项检测指标在中国绝大多数地区均有收费进医保，其适中的收费与突出的临床价值非常适合作为生化肝功能常规开展。 跳出集采看肝功，触珠蛋白(HAP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和α1-抗胰蛋白酶(AAT)为您提供新的可能！ [1] Shiha G, Ibrahim A, Helmy A, Sarin SK, Omata M, Kumar A, Bernstien D, Maruyama H, Saraswat V, Chawla Y, Hamid S, Abbas Z, Bedossa P, Sakhuja P, Elmahatab M, Lim SG, Lesmana L, Sollano J, Jia JD, Abbas B, Omar A, Sharma B, Payawal D, Abdallah A, Serwah A, Hamed A, Elsayed A, AbdelMaqsod A, Hassanein T, Ihab A, GHaziuan H, Zein N, Kumar M. Asian-Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) consensus guidelines on invasive and non-invasive assessment of hepatic fibrosis: a 2016 update. Hepatol Int. 2017 Jan;11(1):1-30. doi: 10.1007/s12072-016-9760-3. Epub 2016 Oct 6. PMID: 27714681. [2]屠振兴,吴孟超,虞紫茜,等.血清α_1抗胰蛋白酶对原发性肝癌诊断价值的探讨[J].上海医学, 1985(6). [3]李君玲.血清α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2015(4):470-471,474. DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.04.016. [4] American Thoracic Society; European Respiratory Society. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 1;168(7):818-900. doi: 10.1164/rccm.168.7.818. PMID: 14522813. [5] Wang WJ, Xiao P, Xu HQ, Niu JQ, Gao YH. Growing burden of alcoholic liver disease in China: A review. World J Gastroenterol. 2019 Mar 28;25(12):1445-1456. doi: 10.3748/wjg.v25.i12.1445. PMID: 30948908; PMCID: PMC6441911. [6] Grander C, Schaefer B, Schwärzler J, Grabherr F, de Graaf DM, Enrich B, Oberhuber G, Mayr L, Sangineto M, Jaschke N, Adolph TE, Effenberger M, Moschen AR, Dinarello CA, Zoller H, Tilg H. Alpha-1 antitrypsin governs alcohol-related liver disease in mice and humans. Gut. 2021 Mar;70(3):585-594. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321375. Epub 2020 Jul 22. PMID: 32699098. [7]杜金洋,张珺瑶,神和倩,等.α抗胰蛋白酶研究进展[J].中国牛业科学,2021,47(3):56-58. DOI:10.3969/j.issn.1001-9111.2021.03.015. [8]郭鸿雁,刘庆峰,王忠,等.检测血清α1-酸性糖蛋白对HBV相关肝病的诊断价值[J].中西医结合肝病杂志,2019,29(5):461-462. DOI:10.3969/j.issn.1005-0264.2019.05.021. |
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