数字PCR，发展至今有30年，全球相关企业超过30家。近3年各平台写数字PCR的文章，超过300篇。大致分成3类：一：纯技术，讲数字PCR的公式、图表、曲线，以及产品分析等，一般作者是技术研发；二：纯市场，讲做数字PCR的历史、发展格局、企业介绍和市场份额，一般作者是市场、媒体或行业分析师；三：纯应用，讲数字PCR的临床和科研应用，一般作者是市场或医生。技术、市场、应用，分别对应产品周期前、中、后三个阶段。自然也诞生了三种风格的文章。黄工想把三者融合，写篇不一样的。写数字PCR的文章这么多，怎么再写出新意？实话说，还挺难的。根本地，在于尊重事物本源前提下，有差异化的思路创新。二，全球范围内，研发数字PCR厂家有哪些，发展怎么样，时空分布如何？三，全球数字PCR技术路线、产品迭代、技术参数如何？四，数字PCR赛道的资本活跃状况、市场份额变化趋势？何为数字PCR？黄工的理解是：第三代PCR，微流控+实时荧光PCR。又因为最终检测是通过阴性/阳性信号读取，即0和1，计算机能识别的数字信号，它是一种绝对定量DNA检测方法，可以准确计数。从这个角度也可以理解为数字PCR。（以上为通俗解释）专业解释的话，数字PCR是将 DNA 或 cDNA 样品分割为许多单独、平行的 PCR 反应，每个反应孔作为一个独立的反应器，包含或不包含一个或多个拷贝的目标分子（DNA 模板），以此实现“单分子模板 PCR 扩增”，通过呈现阴性和阳性信号的数目和比例进行统计学分析，计算出原始样本中的模板拷贝数，实现精确定量。
2006年，第一款商业化数字PCR系统：Biomark HD，正式发布。至今接近20年了。第一代PCR系统，1987年开启商用；第二代PCR系统，1996年开启商用；第三代PCR，2006年开启商用。也就是说，平均每10年迭代一次。开启商用，指PCR系统解决了关键技术工艺问题，开始大规模销售。而技术的发明（概念提出），则要早几年。一至三代PCR的技术发明，分别是1983年、1992年、1999年。PCR技术的诞生到产业化，花了4到7年。
图：数字PCR技术发展历程
数字PCR反应过程，一般包括：样本制备、液滴制备、PCR扩增、荧光信号检测分析。从反应过程看，数字PCR的系统构成，核心有3个：液路系统、温控系统和光路系统。液路系统，主要解决微滴制备的问题。一般有几种方式，油液/气液异相分离、规律振动分离、微流控物理分隔。温控系统，主要解决PCR反应升降温问题。光路系统，主要解决光源激发、光信号收集转换和分析问题。
图：重庆大学数字PCR系统（专利：CN202010863328）
数字PCR技术路线
技术路线，主要是从微滴制备形式这个角度分的。目前主要有2个方向。一是，微/液滴式数字 PCR（droplet digital PCR，ddPCR），本质上是用油相分割液相样本，不管用什么工具、载体、材料、形式、动作。二是，芯片式数字PCR（chip digital PCR，cdPCR），本质上是直接将待测样本和试剂，直接分装注入成型的、固定体积的芯片腔室中，形成一个个微滴。这两条路线各有优劣，最终还是得看用户的选择，用时间证明。
图：微滴式技术路线，代表是Bio Rad
图：芯片式技术路线，代表是Thermo Fisher数字PCR系统，不是只有一台设备。在数字PCR一体机面世前，整个系统都是由3~4台设备组成。一般包括：液滴制备仪、PCR循环扩增仪、微孔板封膜仪、液滴读取仪（生物芯片分析/阅读仪）等。2006年第一台数字PCR商用以来17年，国内外已发布不少于37款产品。从新品发布时间轴来看，全球数字PCR赛道，从2016年以后进入活跃状态，新品发布频繁。最高在2020年一年时间里，发布了7款新品。这些数据统计，肯定有遗漏。国外除一些龙头企业外，初创企业的数据和信息，地缘差异、信息差异，会遗漏一些。还有一些大学、研究所也有新产品，但能检索的信息有限，也会对上图产生影响。总的说，这张时间轴不影响我们看总体走势。从第一台数字PCR到大规模商用，这个赛道用了10年。
检索数字PCR专利，发现有几千份，许多高校、研究所、医院等单位，都纷纷开展数字PCR仪的研究开发，但真正推出商用产品的不多，这里仅列举一些知名企业。总的看：数字PCR系统，是由分立式转向一体机，微滴式和芯片式技术路线的企业数量相当。从产品发布时间线角度，来捋一下近20年数字PCR产品的发布历程。2006年，Fluidgm ：数字PCR系统Biomark HD
2011年，伯乐Bio-Rad ：微滴式数字 PCR 系统QX100
2012年 ，RainDance ：数字 PCR 系统Raindrop
2013年，伯乐Bio-Rad ：微滴式数字PCR 系统 QX200
2013年，赛默飞：数字PCR系统QuantStudio 3D
2016年，法国Stilla ：数字PCR系统Nacia
2017年，上海小海龟：芯片式数字PCR BioDigital•华
2017年，广州永诺生物：微滴式数字PCR仪Micro Drop
2017年，南京科维思：生物芯片阅读仪IA-1
2017年，北京泛生子：生物芯片阅读仪GENETRON 3D
2017年，北京诺禾致源：生物芯片阅读仪Digital PCR NG
2018年，北京新羿生物：微液滴数字PCR系统TD1
2018年，北京卡尤迪：数字PCR产品DX100
2018年，上海臻准生物：数字PCR系统Accu One-100
2018年，杭州领航基因：芯片数字PCR系统C2400
2019年，广州永诺生物：数字PCR系统MicroDrop-100
2019年，北京达微生物：数字PCR一体机Osci Drop
2019年，北京致雨生物：数字PCR系统ZY/VD-100
2020年，伯乐Bio-Rad：数字PCR一体机系统QX ONE
2020年 ，苏州锐讯生物：RainSure DropDx-2044 系统
2020年，凯杰QIAGEN：数字PCR一体机QIAcuity
2020年，苏州思纳福：数字PCR一体机Sniper DQ24
2020年，深圳博瑞生物：数字PCR平台DropXpert FD 640
2020年，杭州领航基因：数字PCR系统AP10+AD16
2020年，上海臻准生物：数字PCR系统Accu One-200
2021年，赛默飞Thermo Fisher：数字PCR一体机QuantStudio AbsoluteQ
2021年，罗氏Roche：数字PCR系统 Digital Lightcycler
2021年，苏州艾普拜：数字PCR系统Naica CN
2021年，广州永诺生物：数字PCR系统MicroDrop-20
2021年，杭州领航基因：生物芯片阅读仪CS系列
2022年，深圳中科先见：数字PCR一体机芯弃疾®JX-P
2022年，深圳博瑞生物：液滴数字PCR平台DropXpert S6
2022年，浙江达普生物：星云数字PCR系统 Nebula
2022年，上海臻准生物：数字PCR AccuMini系列
2023年， 伯乐Bio-Rad：微滴式数字PCR系统QX600
2023年，苏州锐讯生物：数字PCR一体机：RS32系列
2023年，上海小海龟：数字PCR一体机SCI Digital
（以上信息，来源于各家企业公众号、官网，以及业内人士撰写的文章。整理如有错漏，欢迎留言指正。）
全球数字PCR版图
数字PCR技术，发源于美国，最后在欧美，近年来特别是在中国，得到极大的发展推动。这有政策层面因素，也有资本驱动，科研和临床客户的需求驱动，也占一部分。从全球数字PCR市场看，北美依然是数字PCR最大的主导市场，其次是亚洲和欧洲，非洲和南美增长乏力。根据知名机构alliedmarketresearch的调研，全球数字 PCR 市场 2020 年价值 5.0882 亿美元，预计到 2030 年将达到 13.053 亿美元，从 2021 年到 2030 年以 8.6% 的复合年增长率增长。图：数字PCR市场增长区域（绿色：高，黄色：中，红色：低）国内数字PCR版图，大致可以参考下图。国内数字PCR企业不少于18家，北京有5家，江苏4家，广东3家，浙江3家，上海2家。北京其中1家，也可以说是四川的。
数字PCR自诞生之日起，便备受资本青睐。既有生命科学巨头并购整合小企业，快速获得技术、人才和市场。也有资本扶持创新企业，加速技术迭代，以对抗巨头的竞争。总的来说，最近10多年，全球数字PCR赛道发生投融资并购活动超过40起，总的交易金额超过1000亿人民币。值得注意的是，国内上市IVD企业中，有4家已对创新数字PCR企业，完成投资并购。这分别是迈克生物-达微生物，100%控股，即全资子公司；金域医学-卡尤迪；新产业-博瑞生物，占股17.2%；安必平-达普生物。2011年，Bio Rad 斥资1.62亿美元收购 QuantaLife。2013年，Thermo Fisher收购Applied Biosystems ；斥资136亿美元，同时继承22亿美元债务，收购Life Technologies。2014年，卡尤迪完成A轮融资3000万元，赛富亚洲领投。2015年，卡尤迪完成B轮融资8000万元，北极光创投领投，赛富亚洲、联想之星跟投。2016年，臻准生物完成战略融资数千万元，安龙基金领投。2017年，Bio Rad 收购 Rain Dance Technologies。2017年，锐讯生物完成天使轮融资百万美元，真格基金和火山石资本领投。 2018年，StillaTechnologies获得Illumina Ventures的A轮投资1600万欧元（约1亿人民币）。2018年，锐讯生物完成Pre-A轮融资1300万元，真格基金、明势资本和火山石资本领投。2018年，博瑞生物完成天使轮融资数千万元人民币。
2019年，QIAGEN 收购 美国Formulatrix。2019年，博瑞生物完成Pre-A轮融资数千万元人民币，宝创生物（占股10.1%）和元禾原点领投。2019年，锐讯生物完成A轮融资数千万元人民币，元生创投领投，老股东明势资本和火山石资本跟投。2020年，Illumina Ventures投资StillaTechnologies 2000万欧元（约1.5亿人民币）。2020年，迈克生物出资500万元人民币认购达微生物3.4722%股权。2020年，卡尤迪完成D轮融资近6亿元人民币，高瓴创投领投，金阖资本战略投资，惠远资本和峰瑞资本跟投。2020年，达普生物完成2次天使轮融资累计2000万元。2021年，达普生物连续完成Pre-A和A轮融资，信正资本、玖菲特资本与德同资本投资。2021年，Thermo Fisher 收购 Combinati。2021年，博瑞生物完成战略融资，新产业（新蔚资本）战略投资，占股17.2%。2021年，Bio Rad 收购 Dropwork。2021年，锐讯生物完成B1轮融资数千万元人民币，清科资管领投，凯泰资本跟投，老股东明势资本和火山石资本持续加码。2021年，新羿生物完成B轮融资1.5亿人民币。礼来亚洲基金领投，华创资本、高瓴创投及老股东青岛禹峰、重远汇晨跟投。2021年，思纳福完成B轮融资近2亿元人民币，惠每资本领投，杏泽资本、黄埔医药基金跟投，老股东凯风创投、雅惠投资、荷塘资本持续加码。2021年，领航基因完成A+轮融资1.2亿元人民币，分享投资领投，浦信资本跟投，老股东持续加码。2022年，迈克生物以总价款1.66 亿元收购达微生物96.5278%股权，至此已收购100%股权。2022年，臻准生物完成A轮融资超1亿元人民币，惠远资本独家投资。2022年，锐讯生物完成C1轮融资数千万元人民币，乾道基金领投。2022年，达普生物完成战略融资数千万元人民币，安必平战略投资。大江大河有发源地，技术也是如此。我们来盘一盘，国内外数字PCR企业中，那些领军人物，都有怎样的背景和履历，他们为何选择了数字PCR赛道创业。下边，是12位自研数字PCR领军人物的采访或相关文章。以下按姓氏首字母排序，从A到Z。非自研数字PCR企业的创始人，专访文章就不放链接了。从这12篇专访/专业文章中，能感受到这些大佬们，对数字PCR赛道未来趋势的精准把握，对国产科学仪器事业崛起的执着。从这些过往点滴中，能学到许多，看完后真的受益匪浅。
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