干式生化研发经验分享总结篇！

艾康结构

朋友：“那你不开一篇聊聊？”

我：“这项目都快做吐了，不聊了，有问题的私信吧，各家体系不一样，需要具体情况具体分析。毕竟也不是所有人敢把原有体系推翻重建的。

不过对于一个在干式生化从业多年的老鸟老说，授人以鱼不如授人以渔，总结经验、提炼精华、启发后辈，这篇算是给干式生化系列短暂地画上个句号，如果读者对于干式生化有什么想了解的小编可以再开一篇聊聊。”

精简配方

除了个别特殊项目外，相信大部分项目成熟的配方因该是简单而纯粹，没有过多的花里胡哨，顶多就是某些化学品用量可能会由于项目缘故特别夸张。

当自己的配方越做越复杂的时候，就要考虑做下减法了。例如之前碰到的，为了解决显色问题，向配方里加入四五种表活，后来在重新筛选化学品及浓度优化后，最终配方里只有两款表活，而且效果还比原来的好。

甚至于将成品配方上交后，领导一脸疑惑地看着我说“就这么简单？”，那时候成就感相当爆棚。

化学品用量方式

通常研发人员在配制的时候会按照mmol/L这种方式，极少会采用g/L的方式。

例如配制1L的100mmol/L的Tris缓冲液，通常会称取12.114g的Tris碱溶解到1L的水中。这种方式对于研发而言无可厚非，但后期配方验证时，建议改成12g/L这种形式输出，一来两个本身差异并不大，二来生产方便称量，计算称量的时候不用保留太多小数位。

各位如果去药厂待一下就知道，12.114g/L和12g/L对于称量精度要求简直就是天差地别，只不过目前IVD的老师并不一定会根据制药的要求来要求厂家。

其他例如离子，辅酶这种也可以根据情况作单位换算。

用心设计配方，用脚做实验

对于配方中的表活、缓冲液、保护剂等，前期可以根据经验添加。当发现性能不能满足要求，需要替换的时候，建议细细筛选原料，每替换一个或者添加一个原料都需要有实验数据和理论的支持，而且建议替换多与添加，以保证配方精简----此为用心设计配方

用脚做实验的意思就是在溶液配制、做小样测试的过程中不要太在意细节，有些东西差不多就行了，为后续的放大生产做好预留。甚至于笔者习惯用过期的化学品、酶、底物来做实验。一则消耗过期库存，二则过期的优化出来都没事，效期内的更加没问题了。

而且外面客户很有可能是用意识在测试，就是他们手上的样本很有可能大部分都是溶血的，正常样本就是个“珍稀物种”。而跟他们沟通的时候，客户也表示由于某些客观条件原因，样本就这样了，而且客户还需要我们跟液体生化相比能测的准。这TM就很dan疼了。

所以平时实验验证的时候不要太在意细节，因为我们根本不知道客户会如何使用产品，只能是把自己的产品做地皮实点。

配制细节把控

刚才说到用脚做实验，不用太在意细节，而实际操作过程中，笔者对pH和离子还是比较看重的。

pH：身边经常有人以为反正体系里有缓冲液，加入点化学品也不至于引起pH过大的变化。而实则不然，这就是典型的抛开剂量谈毒性--耍流氓。加入的如果是中性化学品、在水溶液中不会电离出H+或OH-，这个自然无妨，但如果会电离出而且加入的量还不低的时候，pH会变成什么样就不好说了。

建议在加入含有-NH2、-COOH或者其他类似基团的化合物后，确认下溶液pH。

离子：还是以Tris为例，如果要配制pH8.0的缓冲液，常规操作有三种：

①用Tris碱配制好后用HCl调到目标pH

②用Tris.HCl配制好后用NaOH调到目标pH

③用按一定比例混合Tris碱和Tris.HCl，使pH接近目标pH，最后再用NaOH/HCl调到目标pH

笔者的习惯一般是采用第一种，第二种打死不用，毕竟无形间引入了NaCl，第三种平时也不会用，主要是懒。

非得说引入NaCl会有什么副作用，那倒也未必，只不过还是那个配方精简的原则，没必要的东西就不要引入体系了。

其他化学品依此类推，加入前考虑会不会间接引入不必要的离子，是不是可以考虑通过加入不含离子的化合物形式避免引入。

统一配方

这里主要针对以血脂三联检为代表的产品。

研发人员可以针对每个指标独立优化，各自形成一套体系。而这个在后续正规生产过程中是相当不利的。因为生产人员会拿着配制单，按照上面写的一项一项做。做完一项清场后再做下一项，保证生产不会出错。而如果每个指标的各组件都是独立的，没有可以通用的，这会让产品生产周期变成长，增加产品成本，而且也存在组装过程中错装风险。

再拓展一下，统一平台下，不同项目间有的膜材及其配方、工艺其实是可以通用的，直接继承就好，没必要自己开重新开发、优化，例如干式生化中的滤血层。

配液顺序

配液中出现沉淀不要慌，先找下沉淀的原因，找到后再对其化学特性进行摸索，自然就能找到解决办法。

例如，之前碰到的，在溶液中加入MgCl2.6H2O后，出现大量沉淀。最后研究后发现胆酸钠在pH6.5的时候是可溶的，而pH降到6.0就会析出来，而配液过程中加入MgCl2.6H2O后，MgCl2.6H2O颗粒附近pH骤降，导至胆酸钠析出。解决方案也很简单，就是先加MgCl2.6H2O，待彻底溶解后再加胆酸钠就好了。

又例如，有的化学品要在碱性条件下水溶性才好，这时候可以先配制Tris碱溶液，营造一个碱性的环境，待化学品彻底溶解后再加入其他辅料，最终将pH调到目标值。这可比用酒精，DMSO，超声什么的靠谱多了。

最后在工作过程中，总有些人看我比较牛逼（假装的），想套点窍门，学个独门绝招行走天下。殊不知真正的绝招在内心，只有沉下心来，认真研究手上的项目，才能将其降服。与其想着学个绝招，不如先把基本功打扎实了，至少得知道什么是GOOD’S缓冲液，表活分为哪几类吧。

朋友：“你干式生化系列写完了，后面打算写什么？”

我：“你没注意文末彩蛋吗？”