龙生九子，各有不同。ctDNA亦是如此，除血液来源ctDNA外，常见非血液来源ctDNA亦有九种，优缺点各不相同。 近十年来，随着NGS技术的快速发展，液体活检，尤其是对ctDNA的检测，已成为一种简单且非侵入性的组织活检替代方法。 传统的ctDNA液体活检通常是指基于血液衍生的ctDNA。然而，对于液体活检技术而言，除了分析血液来源ctDNA外，还可以对其他特定器官附近的体液样本来源ctDNA进行检测分析（近端取样）以期提高检测灵敏度，如尿液、脑脊液、胸膜或腹膜液等。这种“近端取样”的非血液来源ctDNA可能在某些应用环境中具有独特的优势，并且可以替代或补充血液来源ctDNA。 2022年8月1日，《Nat Rev Clin Oncol》（IF:65.011）在线发表了一篇题为《非血液来源ctDNA》的综述，详细介绍了非血液来源ctDNA的优缺点，以及将这些非血液来源ctDNA检测方法从学术界转化为临床应用的一些挑战。1
cfDNA是指存在于细胞外且可在体液中检测到的DNA片段。ctDNA是指癌细胞释放到体液中的DNA，是cfDNA的一部分。 ctDNA通常指血液（血浆）来源，但也可以在非血液来源生物体液中直接接触肿瘤组织而产生（如尿液、脑脊液、胸膜或腹膜液等），因此这些体液中的ctDNA比例可能高于血浆，这也就意味着非血液来源ctDNA可能具有更高的ctDNA浓度及更高的变异等位基因频率（VAF）。非血液来源ctDNA可能更能反映原发性肿瘤，例如脑脊液与颅内肿瘤，胸膜液与晚期胸部肿瘤等。 当然，目前非血液来源ctDNA途径过多，与血液来源ctDNA相比，每种方法都有其优缺点。
▲ 不同癌症类型的非血液来源ctDNA研究/应用情况 优点： ● 目前标准化（检测）流程可轻松获得； ● 为越来越多的实验室（检测）所熟悉；
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