胶体金生产——我们与大厂之间差别在哪

2022-7-11 15:37| 编辑: 归去来兮| 查看: 1855| 评论: 1|来源: IVdiagnosis

摘要: 胶体金平台是体外诊断试剂研发里相对容易入手的，但却是比较难做好的。

就近两年的新冠试纸条的对外贸易情况来看，欧美人对于用胶体金进行传染病普筛的做法是相对容易接受的，因此层析平台一时半会还不太容易被其他方法学所代替。虽然目前有一部分体外诊断公司面临裁人的风险，但是胶体金工程师的招聘却还是不在少数的。

胶体金平台是体外诊断试剂研发里相对容易入手的，但却是比较难做好的。对于一般的研发工程师来说，在新冠试剂出现之前，我们几乎很少有机会去接触如此大规模的生产任务。通常对于普通的项目来说，如果销量一般，一个月能卖出300盒（50人份/盒）就算可以了，这300盒其实对应的胶体金只有500mL左右。500mL的胶体金不管对于烧金也好，或者是标金也好，都还处于一个相对偏于研发的层面，对于一个研发工程师从研发到生产转化的衔接起不到实质的指导作用。为什么这么说呢，我下面举几个例子。

比如说烧金，你一次性烧500mL跟一次性烧5000mL，即使所有试剂均采用相同批次配制，烧制出来的效果也很有可能会相差很多。再比如说标金，你采用与小样测试完全相同的工艺去放大生产，结果可能与小试的结果也是完全不同，要么假阳甚至死金，要么颜色浅的不能接受。为什么会这样呢？我觉得大的方向有两个，1是扩大生产后，由于容器具或仪器设备的改变，导至参数需要重新调整，这就需要考验研发工程师的应变能力和经验积累，需要他们对细节的把控比较到位；2是之前的小试工艺不具有普适性，也就是你摸索的工艺处于能接受和不能接受的临界值，导至每次的生产结果都显得很随机。就我个人的生产经验而言，我觉得前者是大多数企业更需要关注的。

我们都知道对于北京地区而言，热景生物在新冠试纸方面出货量绝对是居首的。去京东花11块可以买一个他们的新冠抗原检测试剂，咱们来看一下他们的层析结构是怎么样的。

Fig.1

Fig.2

首先咱们观察到，他们的卡壳跟别人家的相比是很长的，因为他们有两个视窗，NC膜处有一个，吸水纸处也有一个，估计吸水纸的视窗是为了观察样品超过NC膜以后，后续的流动情况。

另外咱们观察到他们的上样孔到NC膜视窗之间有4个凸出的压棱，这么多数量的压棱肯定是有它们的作用，所以咱们接着将视线转移到他们的样品垫和结合垫区域，可以看到他们的这个区域是覆着一段胶带的，结合上述的情况就可以知道他们的结构里除了样品垫和结合垫，还有另外1种垫。这个垫处于样品垫和结合垫的中间，一般情况作用有那么几种，增加蓄水量、过滤一些杂质、添加阻断剂等。我很喜欢的是他们的上样孔在条子的最低端，很多企业用的非自主设计的卡壳，上样孔都在样品垫的中间，导至出现二次层析金纹，非常难看。

最后看下他们的结合垫，很窄，不超过5mm，金子遍布样品垫，所以推断采用的是铺金工艺；金子的颜色偏紫，所以大概率是烘干的。相对于他们其他的临床产品，中心思想就三个字：降成本。再来看一下上样情况：

Fig.3

爬样速度均匀、金释放很彻底、背景很干净，阳性样本没有，不做评判。在出货量这么大的情况下能保证这样的水平，还是相当难得的。

咱们做层析的各位同僚此时便可以和热景的条子心里做个对比，看看自己的产品和他们的产品，在产品设计和上样效果上，有没有什么不一样的地方呢？

接下来，我就胶体金的放大工艺，跟大家讨论几个点，咱们一起来思考一下：

1.烧金的过程，如果枸橼酸钠的加入量需求是7mL，你是选择用5mL的移液器加2枪3.5mL，还是用事先把7mL的枸橼酸钠加到15mL的离心管，一次性倒入金溶液呢？

2.如果抗体与金（1/10000）的标记比例V/V是1：1000，那么，我能不能烧制1.05/10000的金950mL，然后把抗体稀释到50mL的水中加入金子去反应呢？这样做与把1mL的抗体原液加入到1000mL的1/10000的金子相比，是不是等效的呢？如果不等效，哪种效果更好呢？另外我们在大量标金的时候，是采用转子更好，还是使用搅拌叶更好呢？

3.喷金工艺好，还是铺金工艺好呢？烘干工艺好，还是冻干工艺好呢？对于样品垫的处理，是浸泡工艺好，还是浇垫工艺好呢？

4.目前大多数人烘干样品垫都用纱网，你觉得让你自己去设计，还有什么更好的改进吗？

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