NAGL，急性肾损伤的早期诊断标志物！

一

急性肾损伤（AKI）是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿或无尿。为了将这一综合征的临床诊断提前，并进行及早干预，国际肾脏病学会（ISN）、美国肾脏病学会（ASN）、美国肾脏病基金会（NKF）及急诊医学专业引入了AKI的概念。

二

急性肾损伤早期症状隐匿，可被原发疾病所掩盖，即使尿量开始减少，也容易被忽视。传统的急性肾损伤生物标志物为肌酐、尿素氮和尿量。但肌酐是人体肌酸的代谢产物，易受年龄、体重、性别、种族、营养状态、蛋白质摄入量等许多非肾脏因素的影响；尿素氮是人体水溶性低分子的蛋白质终末代谢产物，亦受循环血量、蛋白质摄入、胃肠道出血等的影响。同时，我们的肾脏有着强大的代偿能力，往往肌酐、尿素氮的升高出现在病程的中、晚期，如肾小球滤过率降到50%以前血清肌酐可正常，继而将延误治疗时机。而尿量会受饮水量的直接影响，尤其住院患者亦会因药物干扰影响。那么怎样可以像用肌钙蛋白诊断急性心肌梗塞般及早诊断AKI，达到尽早治疗，预防、减少损伤的目标呢？

三

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL)，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是1993 年Kjeldsen 等研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。

四

NGAL是在包括肾小管在内的一些组织器官的中性粒细胞和上皮细胞中表达的小分子蛋白。NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并释放到尿液和血液中。NGAL水平可在肾损伤的2小时内升高，而血肌酐、尿酶等传统指标往往要在24-72 h 才后明显升高，因此近年来NGAL 作为一种新的肾损伤生物标志物倍受关注。

过去研究认为，NGAL 促进细胞凋亡，但近年来研究发现NGAL 是一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下，细胞分泌NGAL 是一种机体自身防御机制，使组织细胞免于凋亡。NGAL 还是一类新的急性期反应蛋白，作为介导铁离子向胞内运输的新型载体，通过竞争性夺取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。

五

1、监测时间早：NGAL可以在肾脏发生损伤2小时内就显著升高。血清肌酐、尿素氮需要3-4天才有明显升高；胱抑素C、微球蛋白需要在20小时左右有显著升高。

2、易于判断：NGAL提示值是正常样本含量的数百倍，这样可避免检验系统误差造成临界值不好判断的情况。

3、特异性高：在单一研究中心的均质患者人群中，NGAL是特异性最好的预测AKI的指标。

六

ICU：大型手术术后的急性肾损伤诊断；危重病情监测以及预后评估、休克；

心内科：心脏术后急性肾损伤诊断、心衰并发的急性肾损伤、对比剂急性肾损伤早期诊断、心肾综合征诊断；

神经内科：对比剂致急性肾损伤早期诊断；

大型手术科室：如骨科、外科等其它有可能发生急性肾损伤的科室。

七

NGAL除了做AKI的诊断标志物，监测病情发展、反应肾脏损伤程度、做AKI的预后指标外，可预测慢性肾病( CKD) 的进展。因其先于尿微量白蛋白( mAlb) 升高，是诊断糖尿病并发肾损伤的灵敏指标，尤其对2 型糖尿病肾病患者可以预测肾脏损伤程度；随访发现，尿NGAL是优于抗dsDNA 抗体滴度的狼疮肾病的诊断指标；在药物损伤所导至的慢性小管间质性肾炎中，尿NGAL 优于尿mAlb，α1-MG 等标志物，能更好地反映肾功能的损伤程度；在常染色体显性多囊肾病中，检测尿NGAL 浓度能够评估肾脏病变的严重程度。NGAL也可以合并BNP（B型尿钠肽）共同诊断心肾综合征( cardio-renal syndromes，CRS)，以改善患者预后，降低死亡率。NGAL是肾脏疾病的疗效指标。NGAL的有意义数值分布较广，成人比儿童数值更高，可能是年龄和伴发疾病的作用，当然更是因为这个原因，NGAL对儿童AKI的诊断更为灵敏。