“抗原”这个无法再专业的医学名词，到了普罗大众耳熟能详的境界经历了正好1个月时间。就连2022年3月11日国家卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第九版）都还没来得及把抗原检测写进去，但也恰恰就在发布次日，即3月12日开始，抗原检测试剂盒如雨后春笋般地一个个被批准上市。 请记住公元2022年4月3日。这一天，上海市第一次要求市民人人“自捅”双气孔检测新冠病毒抗原。于是它一夜成名，男女老幼，应知皆知、应捅尽捅、应测尽测。至于说某一天匪夷所思地被要求一天捅2次，甚至4次，其缘由迄今没人公开澄清，我已经在朋友圈里表示过愤怒。精复：在体内可以导至人体产生免疫应答的大分子生化物质，包括蛋白质、核酸、多糖、脂类等，甚至还包括药物。99.9999%是外来“入侵者”，极少数是“自家人”，包括人体不与免疫细胞接触的隐蔽组织、被错乱的免疫系统伤害的自体组织，还有肿瘤抗原。通过抗原检测来诊断传染病的历史，比检测核酸历史悠久。上了年纪的人至少有超过10%能信口说出“澳抗”，全称为“澳大利亚抗原”，也就是今天更规范的名称—“乙型肝炎病毒表面抗原”，是诊断乙型肝炎最重要的病毒抗原。发现者是美国医学家Baruch Blumberg。1976年他因此而获得医学和生理学诺贝尔奖。十几年前来过上海，我听过他讲课，遗憾没与他合影。他已离世。各种病原微生物感染人体之后，它的蛋白质自然会释放出来，机体的免疫系统自动识别它，引发B淋巴细胞的体液免疫和T淋巴细胞的细胞免疫应答。此时，病原体的蛋白质就被赋予“抗原”的称谓。所以，抗原是医学免疫学词汇。笔者曾撰文说过，与其他病毒一样，新冠病毒的化学组成极为简单，只有核酸和蛋白质。因此，只要检测到新冠病毒的独特核酸或蛋白就成了。现在，都成了。因为简单。呃……,开心的，不开心的，多少成年女子做过早孕自测啊？那时的你，是想做校官呢还是想做校官（少、中、上和大校的肩章均为两条杠）呢？今天让你做新冠病毒“抗原”检测时，是否有似曾相识感啊？其实，这两种自测，采用的方法也完全一样，叫“胶体金”法，但早孕试验测出来的东东叫“人绒毛膜促性腺激素”（hCG），它可不是抗原，而是孕妇体内的一种骤增的激素，检测标本是尿液，在怀孕早期，这个激素大量排到尿中。检测阳性了，祝贺你，或烦恼你！测新冠病毒抗原同理、同简单。把试剂盒子里的棉签取出来，往鼻孔里捅一捅，转几圈，再换个鼻孔，再捅一捅，转几圈。我自采样我做主，爱捅多深就多深，反正要比护士捅鼻子做核酸舒服N多倍。抗原（蛋白），是新冠病毒的成分。开发试剂盒前，要找出病毒里最合适的蛋白，即新冠病毒独有的蛋白。未必要把那个特异性的蛋白质片段找出来，直接用圈养的病毒就可以通过动物做单克隆抗体。又来新名词—单克隆抗体，这词儿的内涵太复杂，不谈，大家也不需要知道。但是“抗体”你得懂，其实你也已经多少知道一些。抗原和抗体是一对互不脚踩两只船的情侣，只认对方，医学上叫特异性。于是就有了特异性抗原和特异性抗体之说，这就快说到点子上了。怎么才能知道抗原的存在呢？咱们跟着那位雄激素散发的男青走，虽然街上有好多更漂亮的“高儿”，但那男青绝对目不斜视，一旦与女情人相遇，两人紧紧拥抱，激情（素）燃烧，烧得发红，相当于T位变红，阳了！就这么个理。谈一个技术话题。捕捉抗原的单克隆抗体一定是特异的，只认新冠病毒抗原，它身上被涂上标记物—胶体金，并预先被固定在塑料条纤维膜的T位。把捅过鼻孔里的棉签摁到小管里洗刷刷，洗刷液滴入条板上的圆孔，液体顺着也只能顺着孔出发、前行，如果洗刷液中有病毒，行至T位，T下的抗体如同猎人，保质期内一直守着，终于逮着病毒，相拥而红，化为一头绵羊。说一个学术话题。抗原抗体是情侣也是一对冤家，新冠病毒表面有刺突蛋白（spike protein，“钉子”蛋白），就是电镜下看到的那个“皇冠”，病毒依靠其进入呼吸道上皮细胞里，从而构成感染。新冠病毒刺激人体免疫系统，产生多种抗体，其中的中和抗体，只认病毒表面的钉子（抗原），它把钉子团团围住，病毒休想进入细胞。接种疫苗的目的在此。阅读“缪晓辉论健”微信公众号最新科普文章“新冠病毒核酸检测不是一捅了之”后理解这个问题更容易。新冠病毒的结构蛋白有四种，分别是：刺突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白。用作抗原检测的是新冠病毒独有的核衣壳蛋白。如果把病毒的核衣壳蛋白按“个”计算，那么一个蛋白就等于一个病毒，因此测到的抗原(蛋白)的数量不仅与病毒数量一致而且量是恒定的。换言之，它是典型的一是一，二是二，检测中没有放大过程。如果对此你还不能理解，那我们来说核酸检测。它采用了PCR扩增原理，以2为底数的指数级扩大。如果做35个循环（ct值），那么一个病毒的特异核酸就被放大了2的35次方倍，即34,359,738,368倍！是故，就敏感度而言，抗原检测完全无法与核酸检测比拟，也因此，诊断新冠病毒感染的金标准仍然是核酸检测结果。感染新冠病毒后7天左右病毒量最高，这个时间的前后一两天，病毒抗原最易捕捉到。虽说敏感度低，但方便易行、可以居家检测是最大优势。不必说，假阴性一定肯定绝对存在，明明存在而没被测出，是为“假”也，但非故意造假（后叙）。若测定结果呈阳性，也就是那个T变红了，那么就有95%～97%的概率是感染者，还有3%～5%的概率是假阳性，笔者手握真实证据哦（见图）。所以，抗原检测出现的阳性结果，还需要用核酸检测来验证。有！你懂的。根本就没捅过通气孔，把小瓶里的液体直接滴到槽孔，怎能成为校官？有“好事之人”做了试验，拿矿泉水、自来水和可乐直接滴入孔内，可乐水竟然能牵出一头羊来，我不知道缘由。但更想知道的是：自来水或矿泉水放进去之后，那个C（即英文单词control—“对照”的首字母，T是test—“测定”的首字母）怎么也变红了呢？尽管全国上下开了很多发布会，也有人对抗原检测做过科普，但迄今没有人帮我把解开这个疑团。昨晚写这篇科普时，与我的博士研究生赵总通话讨论这个话题。赵博士赵总把个人造假的原因解释为“检测场景不合适”，即检测者没有在医疗机构或具有可被认证的场景下完成检测过程。有道理！同时我们也在热情、热烈和友好的气氛中讨论了自来水可以红C的问题。须知，那个洗刷液里只是实验室常用的缓冲液Tris、细胞裂解液Triton X-100和H2O。这个液体不仅把鼻孔里可能含有的病毒移送到T的位置，也把孔底纤维膜上含有的鼠源性单抗推到C的位置。在C位，有抗老鼠抗体的羊（真羊）抗体候着（有点绕口），实际上它们也是一对情侣，所以变红了，所以当做质控。这样的检测试剂盒，不造假都难。现在吧，假阳性和假阴性的问题还让人很挠头，谁有心事关心造假问题？可惜或者叫浪费了那些由人民币兑变的试剂了。我和赵博士讨论后一致认为，避免造假的试剂得有三条杠，即加一个验证鼻腔上皮细胞的对照，那就有了C1、C2和T，只有C1和C2都是阳性才是真货。想法不成熟，仅供参考，如果被有关方面参考了，请给我们师徒二人发放巨额奖励金，数额嘛，小于等于被浪费掉的试剂即可。本老做传染病科医生，看病、抗“非典”，实干而不夸夸“奇”谈，还深谙实验室的那些套路。想当年，做PCR或抗原检测，经常通宵达旦。
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