临床质谱探索之路_LC-MS/MS，使PCOS诊疗更精准

不孕不育的病因包括生理、心理和社会三个方面，其中生理原因为主要的影响因素。生理原因包括遗传因素导至的生育功能缺失以及后天因感染或人工流产等原因造成的生育功能损伤。其中，多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是导至女性不孕的一个重要原因！

PCOS 的体征和症状会因人而异，根据2018年中国PCOS诊断标准，月经稀发或闭经或不规则子宫出血是PCOS诊断的必需条件，并且需要满足以下2项中的1项：

具备以上诊断条件后还需逐一排除可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病才能确诊！引起高雄血症或症状的疾病，主要是库欣综合征、非经典型先天性肾上腺皮质增生（NCCAH）、卵巢或肾上腺分泌雄激素的肿瘤等。

因以上引起高雄症状/高雄血症的疾病与PCOS的类固醇激素谱会有一定的区别，可通过检测女性体内的类固醇激素谱进行鉴别。通常PCOS患者的血清总睾酮正常或轻度升高，通常不超过正常上限的2倍，可伴有雄烯二酮升高，硫酸脱氢表雄酮正常或轻度升高。临床上可通过检测患者体内皮质醇，孕酮，17羟孕酮、脱氢表雄酮硫酸酯，脱氢表雄酮等激素鉴别引起高雄血症的疾病！

• 库欣综合征可通过测定血皮质醇水平的昼夜节律、24h尿游离皮质醇排除；

• NCCAH主要表现为17-α羟孕酮、孕酮水平升高，根据血基础17α羟孕酮水平[≥6.06 nmol/L(即2 ng/ml)]和ACTH刺激60 min后17α羟孕酮反应[≥30.3 nmol/L（即10 ng/ml）]可诊断NCCAH；

• 卵巢或肾上腺分泌雄激素的肿瘤：血清睾酮或脱氢表雄酮水平显著升高，如血清睾酮水平高于 5.21～6.94 nmol/L（即150~200 ng/dl）或高于检测实验室上限的2.0~2.5倍。

目前临床上主要使用化学发光法或免疫法检测雄性激素，但因类固醇激素在生物体内含量较低、结构相似、种类繁多，常规的化学发光法或免疫检测方法因检测系统灵敏度不够、交叉反应等会导至雄激素检测结果的不准确，可能会带来错误的临床诊疗决策。

液相色谱-串联质谱技术（LC-MS/MS）结合了液相色谱强大的分离能力和质谱检测的高灵敏度和特异性，检测的专属性更强，可解决既往类固醇激素检测方法存在的灵敏度低，检测阈值高的问题，有利于提高女性雄激素检测的可靠性！与传统的化学发光法或免疫学方法相比，LC-MS/MS具有以下的优势：

1、 特异性高。LC-MS/MS与化学发光法或免疫法在检测女性睾酮、硫酸脱氢表雄酮和皮质醇时的一致性不佳，尤其是在检测低浓度的雄性激素时，免疫法或化学发光法检测结果偏高，或会导至假阳性结果，影响临床决策！而LC-MS/MS不受特殊抗体或者发光试剂的限制，主要根据相对分子质量和电离情况等信息准确定量，更能反映体内雄激素的真实水平！

2、 灵敏度好。虽类固醇激素在体内的浓度水平高低不一，但LC-MS/MS检测的动态范围宽，可覆盖体内多种类固醇激素的浓度。目前使用LC-MS/MS检测类固醇激素，检测限可到达pg/mL，优于目前的检测方法！

3、 通量高、成本低。LC-MS/MS可在一次实验中同时检测多个指标及其中间代谢产物，可更全面更系统反映女性体内类固醇激素代谢情况！相比于其他检测平台，LC-MS/MS在一次实验中获得多个类固醇激素的检测结果，其通量更高且检测成本相对较低！

临床检测结果的可靠性与临床诊断密切相关，可靠的诊断技术可有效避免临床误诊和减少医患纠纷。因LC-MS/MS技术具备高专属性，高准确度，低进样量，能同时测定复杂基质中的多种类固醇激素的优点，且检测结果与临床判断一致性更好，国外的临床内分泌与代谢杂志（JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM）在2013年也公开宣称，2015年起将不再接受非质谱法检测类固醇激素的文章！近年来，国家健康委临床检测中心也积极开展类固醇激素的正确度验证计划，并新增临床质谱方法分组，可见，LC-MS/MS技术或是未来临床实验室检测类固醇激素的趋势！

使用精准的工具对体内多种类固醇激素进行同时检测，更有效诠释类固醇激素的临床意义，也更有效地辅助诊断PCOS，造福于临床患者！上海睿康生物开发的基于液相色谱-串联质谱法的多囊卵巢综合征（PCOS）检测试剂盒（液相色谱-串联质谱法，沪闵械备20180497 号），搭配AUTOMAN样品自动化前处理装置，可为临床提供更快、更准确的类固醇激素检测结果，助力临床实现精准诊断！

上海睿康生物将持续专注于IVD质谱产品的开拓，致力于为临床检验提供更多更好的整体解决方案，助力精准检验时代的到来。