医疗器械产品关乎人的生产安全,质量管理体系既是保障医疗器械产品安全性和有效性的系统方法,也是行政主管部门监管和审核的重点。 建立质量管理体系是为了保障产品质量,也是为了向监管者证明质量,是一个有效工具,当如果片面和表面上追求质量管理体系的符合性,那质量管理体系会成为效率的枷锁,成为产品开发及生产的负担。所以产品开发和生产中各个环节的主要责任人对质量管理体系准确的理解和执行显得很重要。 医疗器械的质量管理体系的建立主要参考ISO13485和FDA的21CFR820,FDA的21CFR820是法规性要求,ISO13485是自愿选择遵守的标准,事实上为了产品质量、为了口碑,为了达到监管要求,ISO13485的认证已覆盖大大小小的企业。 FDA对医疗器械的监管法规21CFR 820/QSR,与1996版本的ISO13485进行了一致化协调。现21CFR820仍然与2016版本的ISO13485具有一致性。这就意味着两个法规的要求相似,不完全相同,存在描述的不一致,但不存在具有冲突性的要求。 二.质量管理体系全貌美国FDA-21CFR820(也叫医疗器械质量管理体系QSR)包含7个子系统,分别是CAPA(纠正与预防措施)、产品和生产控制、设备和设施控制、记录和文件控制、原料控制、设计控制、管理。管理层对质量管理体系的管理是核心,管理与每个子系统均有关联,子系统之间也有关联,管理层对体系的有效实施负责。 在这7个子系统中,纠正与预防措施、管理控制、设计控制、产品和生产控制是关键,FDA的《质量管理体系审查指南》,主要针对四个关键的质量子系统进行重点审核。以下是设计控制的审核流程。 三.设计控制审核流程设计控制目的:控制开发过程保证产品满足用户需求、预期用途和特定要求; 设计控制审查关注:设计开发计划、识别设计输入、具有设计输出、输出满足输入要求、设计完成确认、设计变更进行了控制、设计开发有评审、完成设计转化、最后将设计开发形成的文件和记录汇编成DHF、DHF显示设计开发结果满足用户需求、预期用途和特定要求。 设计控制的审查流程有15步,分别是: 1. 选择一个项目 2. 评估是否按要求建立设计开发控制程序 3. 审查设计开发计划,了解开发各阶段的活动、相应的责任人和职责、活动或人员之间的关系 4. 确认建立了设计输入 5. 验证是否确定了产品有效使用所需的设计输出 6. 确认在设计验证和确认前建立了可接受标准 7. 判定设计输出是否满足输入的要求 8. 设计确认数据表明设计开发满足用户需求和预期用途。 9. 设计确认没有遗留的未解决差异。 10. 产品包括软件,软件需要确认。 11. 开展了风险分析评估。 12. 设计确认使用的是批量生产产品; 13. 设计变更进行验证或确认; 14. 是否进行了设计评审。 15. 设计是否进行了正确转化。 上述的审查流程及要点(下篇详述)的对象来源于DHF(Design History File设计开发历史文档),DHF法规要求在21CFR820.30的j条款中明确规定:制造商应为每一个或每一类型的产品建立和维护DHF,DHF应包含或引用必要文件和记录,用于证明设计开发按策划和体系要求进行。 该法规要求在ISO13485对应条款位于(7.3.10) 设计和开发文档:组织应为每个医疗器械类型或医疗器械族保留设计和开发文档。该文档包含或引用证明设计和开发符合要求所形成的记录,以及设计和开发更改的记录。 在FDA发布的《适用于医疗器械制造商的设计控制指南》中表明设计控制对设计开发每个过程均规定了应保存文件和记录的要求,所有过程的文件和记录汇总形成DHF。手册指出DHF文件的首要受益者是制造商,指南中举了一个肠内营养喂食泵案例。 有用户报告某一产家肠内营养喂食泵性能表现不稳定,调查表明不稳定原因指向是软件问题。但是制造商没有该产品的软件源代码,软件由一个承包商开发,只交付了一个主芯片,制造商复制了该主芯片安装在每台仪器上。承包商在合同纠纷后退出,而制造商无权使用承包商开发的源代码,也没有实际的方法来维护软件。出于这一原因和其它原因,这个产品被强制召回,所有已知单元被收集和销毁。 这是一个极端例子,表明制造商缺乏对产品的整个生产周期进行确认和维护的设计信息,这样的问题存在很多案例。发生这种问题的原因很多,合同到期、公司重组、员工跳槽等,即使没有发生上述变化,过了多月或多年开发人员也难以记得某一个设计决策的依据和原因是什么。 设计直接影响产品的性能和功能,制造商维护设计积累经验文件和记录(DHF)作为后期产品开发的基础是非常有利的。 DHF本身的文件管理也非常重要,首先DHF是质量管理体系文件,那文件的编制、审核、批准理应遵循质量管理体系中文件的控制程序;DHF是公司已有产品的设计开发经验积累,作为后期产品开发的基础,所以DHF应组织起来可供整个产品开发团队使用,方便成员即时添加新的文件或记录到DHF,同时也方便获得DHF中的文件指导开发;DHF是电子文件,需要防止重要文件丢失情况,防止文档和记录对应不上等问题。 |