液体活检CTC技术简析：是鸡肋还是机遇？

癌症是严重危害人类健康的最恶性疾病之一，且全球癌症发病率和死亡率正在迅速上升。复发或转移是导至恶性肿瘤患者预后不良和死亡的主要原因。传统的活组织检查受到采样偏倚及可采样组织区域的限制，且通常侵入性较大。液体活检与传统的组织活检“金标准”相比，是一种创新且明显侵入性更小的技术，且几乎可以重复取样，因而更安全和时效性更高，已受到研究人员们越来越多的关注。

液态活检的来源包括CTC（循环肿瘤细胞）、ctDNA（循环肿瘤DNA）、microRNA（循环microRNA）、Exosome（外泌体）等四种。其中CTC（循环肿瘤细胞）研究被认为是液体活检领域的新起点。

CTC（循环肿瘤细胞）是由肿瘤原发灶或转移灶脱落释放到体液中的肿瘤细胞。CTCs携带肿瘤和转移组织的遗传和表型的生物学信息，可以增加对肿瘤和转移扩散过程的了解，并且可以对疾病进展和治疗反应进行实时监测。

1.   稀有性：每10mL血液中含有 1 亿 个白细胞和 500 亿个左右红细胞，而CTC的数目可能仅有几个到几十个，难以富集并分离。

2.    非典型性的细胞形态：一般比血液细胞或正常组织细胞体积大；细胞核大，细胞核质比高；形状不规则，不易发生变形。

3.    异质性：细胞表面抗原标志物表达差异；携带不同的分子信息；转移潜力差异。患者血液中存在的可检测的CTC比例随癌症类型的可能不同，即使是同一病人来源的CTCs 之间也存在细胞标志物和表达量的不同。

4.   不同形态和类别：在循环过程中发生根据是否发生上皮间质转化(EMT) 及表面标记物的变化，CTC被分为上皮细胞表型， 间质细胞表型和混合表型等不同类型。CTC也既可以是单个细胞，血小板包裹的CTC,也可以是成团的CTCs(CTM)。