IVD生产管理丨物料平衡

◇案例1：查企业2016年12月甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）出库记录及12月投料生产记录，生产记录未体现HEMA工艺消耗及不合格品相干信息，计算物料平衡有差额，且没法说明差额部份用处，没法实现追溯，不符合《规范》中每批产品均应当有生产记录，并满足可追溯的要求。

◇案例2：《物料平衡管理制度》(文件编号:TX-GL-06-13)未对各种关键物料平衡时的正常可接受范围作出规定。

◇《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》中关于物料平衡的定义如下：

在适当考虑可允许的正常偏差的情况下，产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间持平。

◇要求如下：

2.6.6  应当对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。

寥寥几句，不能很透彻理解如何执行物料平衡，接下来再看《医疗器械生产质量管理规范检查指南》怎么说。

◇ 物料平衡的目的

物料平衡指投入量和产出量符合工艺要求，进行物料平衡主要目的是防止因投料错误导至的不可预测的产品质量问题。

由于IVD产品生产的特殊性，工艺主要为按照配方配制，涉及的物料种类较多，很多化学、生物物料的工作液的外观、性状都是白色粉末或者无色无味澄清透明液体，极易混淆，如果仅通过标识控制，可能存在投料错误的风险，因此需要进行物料平衡检查，通过对投料量和产出量的计算来检查是否存在较大差异，以便于查找原因。

◇ 物料平衡的前提

物料平衡的前提是过程控制，包括标识管理到位、人员操作熟练规范、步骤正确、检查无误、数据记录真实可靠。生产过程中应严格按照工艺文件的配方要求进行投料，应进行物料品名的核对，对称量、复核、记录、加料、损耗、产出量等环节进行记录。

◇ 物料不平衡的处理

如果发现产出出现明显的差异，应查找分析原因，并进行风险评估，给出合理解释，然后再进行后续处理。

◇ 物料平衡的计算

物料平衡通常采取计算的方式进行推导。

在批记录中对物料平衡进行核算有助于发现投料错误等问题。

如按工艺规程要求，1mg物料A和2mg物料B反应后可获得2.5mg半成品C，当结束生产时发现获得的半成品C并不是理论值2.5mg，如果偏差显著时，或超出偏差可接受范围时，应考虑投料是否存在错误的，人员操作是否规范，反应条件是否正确，是否存在超量损耗等。

◇ 检查要点：

物料平衡主要使用在投料、配制阶段，以及产品放行阶段的复核。

要点一：常规部分，查看物料平衡记录，检查投料和产出是否存在显著差异。

要点二：异常部分，发现差异后是否启动纠偏程序，包括查找原因、评估风险、确定不合格程度、是否需要返工等。

◇ 检查方法：

（1）文件部分：查看文件，对物料平衡是否有明确规定，是否确定物料平衡核查的计算方法和发现偏差的处理办法。

（2）实施部分：查看在生产过程中是否实施物料平衡核查，并记录。抽查部分生产记录，查看是否进行了平衡核查，是否出现明显的差异，有没有采取纠偏措施。

医疗器械质量管理很多方面是借鉴药品管理的经验而来的，所以我们再进一步学习一下药品相关物料平衡的内容。

仔细分析可以发现，《药品生产质量管理规范》在文件管理、生产管理、质量控制与质量保证三个环节均对物料平衡的要求，这也贯彻了P（文件管理）D（生产管理）CA（质控质保）的精神，详情如下：

◇ 文件管理

第一百七十条  制剂的工艺规程的内容至少应当包括：

（二）生产操作要求：

5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；

（三）包装操作要求：

7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。

第一百七十五条  批生产记录的内容应当包括：

（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；

（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。

第一百八十条  批包装记录的内容包括：

（十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。

◇ 生产管理

第一百八十七条  每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。

◇ 质量控制与质量保证

第二百一十五条  在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。

第二百五十条  任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。

企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。

通过上面知识的汇总和分析，小编认为在IVD开发、生产、质控和质保等环节中实施关键物料平衡核查大概需要如下六步：