国产测序设备“激战”打响！华大与贝瑞基因的NGS版图来了！

来源：小桔灯网

作者：班木芙兰

• 12月7日晚间，上交所受理深圳华大智造科创板上市的申请，公司拟募资25.8亿元。

• 曾经是国产空白的测序仪制造领域，这两年分别有华大智造、贝瑞基因等公司的产品上市，改变了此前测序仪进口垄断的竞争格局。这些无一不显示国产测序企业在NGS领域的持续发力。
  

美国知名作家苏珊桑塔格曾说：“我们加诸癌症之上的那些隐喻，不过反映了我们这种文化的巨大缺陷：反映了我们对死亡的阴郁态度，反映了我们有关情感的焦虑，反映了我们对真正的“增长问题”的鲁莽的、草率的反应……苏珊·桑塔格此言即是呼吁剔除附着于癌症之上的种种隐喻。

随着现代医学技术的日新月异 ，更多大众愿意用科学的眼光去看待各种疾病的发病机制，一些病患逐渐意识到抱怨“上天不公平“是徒劳的消耗，他们更加期待现代医学技术带他们逃离“疾病牢笼“和提前预测生命风险。

测序技术的出现，人类开始解读生命天书，每个由4个字母组成的基因组携带了人类生命一代代传承的遗传信息。21世纪以来，测序技术的应用范围越来越广，仅在医学临床就横跨肿瘤早筛、遗传病诊断、病原微生物测序、用药指导等领域。

图源丨网络

基因测序仪是整个NGS行业的命脉，是测序行业上游的核心，也是直接获得核酸序列信息的唯一技术手段。众多面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务，包括肿瘤液体活检（伴随诊断、早筛）、遗传缺陷基因检测、病原微生物检测等均需通过测序仪这一设备实现。

从技术本身而言，相比于其他分子诊断技术，测序具有高通量，且检测信息全面、精确度高的明显优势，具备持续爆发潜力。经过超摩尔定律后，测序技术及成本快速下降，各个临床应用检测渗透率提速并逐渐进入可商业化的范畴，在整个分子诊断领域发展前景最为光明。

国内测序自主创新市场玩家主要有华大基因、贝瑞基因、阅尔基因、真迈等企业，国外市场格局由 Illumina、Thermo Fisher 、Roche等企业组成。

今天这期推送，小桔灯网主要解读和分析国内测序市场两大寡头华大基因与贝瑞基因，基于它们的发展时间、核心业务结构、主要产品、终端消费市场都具有较强的可比性，拆解了双方的经营状况、技术实力等方面的能力建设。同时，在这个过程中我们发现了很多有意思的事情....

华大基因VS贝瑞基因，你pick谁？

图源丨网络

近日，上交所受理了华大基因的上市申请信息，这也意味着在几个月前就已披露出华大智造接受上市辅导IPO事宜再进一步。华大智造成立于2016年4月，由华大集团原本的测序仪板块独立拆分而来。该板块则源于2013年，当时华大收购了美国Complete Genomics公司，获取核心专利技术，随后组建测序仪研发团队，实施国产技术转化。在此之前，基因测序仪基本由Illumina等国际巨头垄断。

• 招股书表示2017-2019年，华大智造营业收入分别为8.02亿元、10.97亿元、10.91亿元

  
  

• 2020年1-9月，营业收入为17.399亿元

  
  

• 2017-2019年，华大智造归属于母公司所有者的净利润分别为-0.4亿元、1.24亿元、-2.43亿元

  
  

• 2020年1-9月归属于母公司所有者的净利润1.65亿元
  

从测序仪的成本比例分析，仪器和耗材是最主要的成本项，掌握产业链上游测序仪的生产技术就是抢占NGS行业的话语权。

华大智造核心定位就是在自主研发测序仪领域，其成为华大基因商业版图中的关键一环，极有利提高华大基因中下游的服务成本（华大基因中下游拥有诸多客户资源、医院、第三方检测中心、科研院所），而华大智造通过华大基因强大的平台支撑获得了早期发展中的大额资金支持。

另外，华大智造对测序仪的自主研发减轻了对曾今合作伙伴，现今竞争对手 Illumina 的依赖，使得曾经占 Illumina 下游比例的华大基因供应商来源相对得到了稀释，但 Illumina 的技术能力和生产能力，特别是在测序仪硬件方面，仍旧对华大基因有着重要影响。

图：华大智造DNBSEQ-T7测序仪（来源：华大基因官网）

DNBSEQ-T7日产出高质量数据1-6 T，广泛适用于全基因组测序、超深度外显子组测序、表观基因组测序、转录组测序和肿瘤Panel等大型测序项目。2020年1月26日该产品获国家三类医疗器械许可证。

目前国内的基因测序设备很多都存在于第三方医学检验实验室中。根据动脉网智库数据显示，NGS企业中很多都通过收购、合作等方式，自己生产基因检测设备。但在基因检测设备上游的布局，不止意味着企业自己在测序能力上的保证，而且能显著提高企业全流程解决方案上的完整性。

不容忽视的一点是，尽管目前华大智造势头正猛，但由于更换全套体系存在巨大的迁移本，对于使用 NGS 的厂商来说，换用测序设备需要将整个已经建成的核酸 NGS 体系全部推倒，然后在新的 NGS 平台上进行重新构建，所以目前国产二代测序仪的发展依然仍有问题亟待解决。

图源：网络（贝瑞基因）

与华大基因不同的是，贝瑞基因的测序仪生产则采用了合作开发 OEM 的方式。贝瑞基因的测序仪主要是和Illumina合作，以定制的模式合作设计生产适用于贝瑞的高通量测序仪，合作模式为 Illumina 向贝瑞和康提供测序仪主要零部件，贝瑞和康再完成其他零件测采购后，按照相关说明和标准制造高通量基因测序仪，Illimuna所提供部件的供货价由全球总部确定，贝瑞负责测序仪试剂盒等产品的临床批件、市场营销、院内投放、售后服务等。

图丨贝瑞基因测序仪

贝瑞和康自主研发的核心技术主要是在测序前 DNA 建库及后续的信息分析，主要包括 EZ-PALO 快速建库方法、EZ-GALO 快速建库方法、SUGA 快速建库方法、RUPA 极速信息分析方法和 cSMART 技术。如今，贝瑞和illumina的合作时间有近10年，从效果来看，双方的合作关系还是比较顺利。

2015 年 3 月，贝瑞基因生产的基因测序仪（NextSeq CN500），以及胎儿染色体非整倍体（T13/T18/T21）检测试剂盒（可逆末端终止测序法）医疗器械产品成功注册，标志着贝瑞和康成功布局基因检测上游产业。截止今年，NextSeq CN500 基因测序仪 19 年 6 月适用范围扩增，为后续推出 NGS 测序的其他产品奠定基础。

华大与贝瑞的NIPT市场之争！

目前测序应用领域主要是在科研服务和临床领域。临床领域应用开发有一定难度，最为成熟的产品是无创产前检测，华大基因和贝瑞基因在这一领域的先发优势明显。

NIPT不需要透过高侵入性的羊膜穿刺术取样，仅须透过静脉采血抽取母亲的血液，就能侦测到胎儿在母血中微量的游离DNA，透过精密的次世代基因定序技术，可以精准检测胎儿染色体异常的状况。是非常安全的产检方式，并不会造成流产与羊膜腔感染的危险，更大幅降低孕妇接受产前检查的恐惧感，提高孕妇接受产前染色体检查的意愿。

• NIPT领域有着丰富的人口基数，2019年中国约有 1465 万新生儿

  
  

• 2019 年全国 NIPT 估计有400-500 万例，NIPT 市场渗透率在 25%-30%左右

  
  

• 从 2015 年 NIPT 的 100万例到现在，检测人次迅速提升，市场规模也随之增加
  

图丨历年我国出生人口（来源：国民经略）

说到这里，难免读者提出争议表示”NIPT 市场已经发展成熟，育龄妇女下滑、每年新生儿数量趋于稳定甚至呈现一定的下降趋势，天花板已现，哪有什么大的增长空间啦，根本不存在的“。

其实，NIPT市场成长不单纯取决于新生儿的数量，而是随着技术发展带来的疾病谱筛查扩大、渗透率提升。目前，国内10多省份将NIPT检测费用纳入医保体系，这极大提高了产前无创的认知度和渗透率。伴随着NIPT技术/产品更新迭代，2025 年我国 NIPT 市场规模有望达到约 100 亿元，仍有超过一倍提升空间。

偌大的NIPT市场给想入局该领域的初创企业赚钱的美好想象空间，殊不知，华大基因和贝瑞基因占据该领域70%左右的份额，市场格局已定，两家头部企业将在很长一段时间保持领先，后进入者仍有空间“分食”一把，但很难再有机会改变市场格局。

图源丨小桔灯网产业研究院

图源丨小桔灯网产业研究院

2019一整年中，华大基因实现营收28亿元，同比增长10.41%；实现净利润2.76亿元，同比下降-28.53%；

• 生育健康、肿瘤防控、精准医学综合解决方案、感染防控业务、多组学大数据和合成业务营收分别同比增长11.56%、5.73%和21.36%，感染防控领域对其2019财务表现贡献最大；

  
  

• 另外作为其核心的生育健康实现营收11.76亿元，占总营收的42%；相关数据统计显示，到去年年底，华大基因无创产前基因检测累计完成超过600万例。

  
  

图丨小桔灯网产业研究院

2019年一整年中，贝瑞基因实现营业收入16.18亿元，同比增长12.35%；实现净利润3.91亿元，同比增长45.7%；

• 贝瑞基因增长动力来自对NIPT PIus产品的升级和肿瘤检测产品加速落地

  
  

• 在最成熟的临床基因检测产品NIPT方面，其升级产品NIPT Plus得到了近10万临床数据的支撑

  
  

• 同时，贝瑞表示无创产前检测(NIPT)的市场需求正在迅速向普筛发展，测序也将从小 Panel 到大 Panel 逐步变化。

图源丨小桔灯网产业研究院

注：13、18、21 号染色体是NIPT 的必查项目，随着检测方法的持续优化，NIPT 检测项目可以延伸到性染色体异常、其他染色体数目和结构异常（微缺失/微重复）、双胎NIPT 等，除此之外，未来还有望可以延伸到无创单基因遗传病检测和孕妇孕期肿瘤等领域。

写在最后

随着NGS技术的发展和成本的下降，技术已经不是主要的发展瓶颈，而是在临床的易用性，诊断结果的解读，数据的整合与分析，这将是未来打开临床和消费市场的一道关键门槛。对于华大和贝瑞来说产品和创新依然是其最核心的价值。

在全球NGS赛道中，遗传病诊断、肿瘤早筛、病原微生物检测、伴随诊断、疾病风险预测等细分市场正以全所未有的速度增长着，整个市场仍有着巨大的服务空间。正所谓先赢不算赢，后赢才是金嘛。老龄化的趋势和精准医疗概念的出现让NGS市场获得了广阔的市场空间，在充满变数的市场演化过程中，一切都尚未定论，考验每一家公司的是如何用核心技术打破壁垒来“抢占先机”和如何迅速在增量市场中“画地为牢”！