从Thrive、Freenome、Exact等几家早肿瘤早筛公司，谈Illumina收购Grail的战略布局

2020-11-1 00:00| 编辑: 小桔灯网| 查看: 3658| 评论: 0|来源: 汉靓的医药科技前沿

摘要: 在Grail公开IPO招股书不久，Illumina宣布拟以80亿美金的价格把Grail纳入旗下，此举更是引发不少争议，导至Illumina的股价连连受挫。那么，Grail公司的产品和研发进展究竟如何，和其他几家肿瘤早筛热门公司，例如Thri ...

在Grail公开IPO招股书不久，Illumina宣布拟以80亿美金的价格把Grail纳入旗下，此举更是引发不少争议，导至Illumina的股价连连受挫。那么，Grail公司的产品和研发进展究竟如何，和其他几家肿瘤早筛热门公司，例如Thrive、Exact Science、Freenome等比较又如何，以及该收购对Illumina的影响几何？这也是本期想和大家讨论的话题。此外，在本次节目构思的过程中，Exact Science宣布以21.5亿美金的价格收购Thrive，更是让肿瘤早筛成为近期热点。

本期的内容主要分为如下三个部分：1）详细介绍Grail；2）其他几家具有代表性的肿瘤早筛公司介绍；3）总结本期内容&Illumina收购Grail的战略讨论。

第一部分：Grail肿瘤早筛产品的详细介绍

从2015年Illumina公司内部创立到后来从上市公司体内分拆至今，Grail的目标一直是以NGS为技术平台，研发多癌症早筛的血液检测产品，使命是“Detect cancerearly, when it can be cured”。

1.1 Grail的最新产品管线

根据Grail今年递交的招股说明书，可以看到其最新的产品管线包括三款产品。

1) Galleri：这是一款基于最新临床研究(CCGA-2)推出的泛癌种肿瘤早筛产品，公司计划通过CCGA-3的临床研究数据（已入组完成）和正在进行的PATHFINDER研究继续验证Galleri，从而在2021年以LDT的形式推入临床市场。此外，计划后期通过STRIVE等研究数据，在2023年向FDA递交PMA申请。

2）DAC检测产品（DiagnosticAid for Cancer Test）：一款针对癌症疑似人群推出的辅助检测产品，计划2021年下半年以LDT的形式推入市场。

3）MRD检测产品（MinimalResidual Disease Test）：通过检测癌症患者血液中的最小残留病（MRD），从而指导后续治疗。Grail计划和药企合作推进该产品的研发，并有望在2021年上半年得到初步数据。

Galleri作为公司目前最核心和进展最快的产品，我们下面详细分析公司对于该产品的临床研究设计方案和已经公布的研究结果。

1.2 Grail的临床研究方案

图1展示了Grail的临床研究方案，包括四大项临床研究，分别是CCGA、PATHFINDER、STRIVE、SUMMIT，截止至2020年8月底，已经入组11.5万人群，且已公布约9,500名受试者的临床研究数据。

图1：Grail的临床研究方案

资料来源：Grail的招股书

我们这里首先介绍CCGA（Ciruculating Cell-free genome Atlas Study）研究， 这是一项回顾、纵向跟踪研究，入组了15,254名受试者，包含56%的新诊断癌症患者以及44%未患癌人群，CCGA研究用于发现、训练和验证Galleri和DAC，且已经通过7,287名参与人群，达到此目的。Grail已完成CCGA的入组，跟踪研究还在进行，CCGA研究又分为三个亚组研究（分别是CCGA-1、CCGA-2和CCGA-3），详见图2。

图2：CCGA研究的三个亚组研究

资料来源：Grail招股书

1）CCGA-1

作为Grail进军肿瘤早筛的第一个临床研究，入组了2,800名参与者，为了检测癌症以及定位癌症信号，该研究主要尝试了三种手段，包括：A）通过检测单核苷酸突变（single nucleotide variants）和小变异（small variants），分析癌症相关基因突变；B）通过全基因组测序，分析体细胞拷贝数变异（CNV）和cfDNA片段属性，以及C）采用WGBS（全基因组甲基化测序）分析甲基化模式。

最终结果表明：第三种方法优于前两种，且在定位癌症信号方面具有优势。在此基础上，Grail优化了检测方式，推出了一种靶向甲基化检测方式（Targeted MethylationApproach）。

Grail认为：和传统的肿瘤相关基因检测不同，人类基因组拥有3000万个甲基化位点，为癌症检测提供了广泛的信号源，且较少受到生物信号和技术信号的干扰。

关于甲基化测序，在我们之前的节目中，也有过详细介绍，有兴趣的小伙伴可以参考20期（【20】甲基化检测在肿瘤领域的应用），基于CCGA-1研究对于癌症早筛检测手段的探索，Grail继续前进，开展了CCGA-2研究。

2）CCGA-2

CCGA-2研究共包含了6700名受试者（4487名来自CCGA以及2,202来自STRIVE），其中2,482名是癌症患者，另外4,207名是非癌症患者，基于CCGA-2研究推出的泛癌种肿瘤早筛产品Galleri的关键表现如图3所示。

图 3：Galleri的检测数据（基于CCGA-2研究）

资料来源：Grail的招股书

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