【新进展】增强型液体活检：ddPCR可准确监测成人脑瘤基因突变

液体活检即肿瘤无创诊断技术，它的出现标志着人类在攻克肿瘤的道路上又前进了一大步。cfDNA中TERT基因启动子突变（C228T，C250T）的检测已成功用于某些系统性癌症，但尚未在胶质瘤中得到证实，尽管这些突变在胶质瘤组织中普遍存在（占所有肿瘤的60％以上）。

最近有项新研究发现了一种新颖的数字液滴PCR（ddPCR）检测方法，该检测方法具有提高灵敏度的功能，并能同时检测神经胶质瘤患者血浆中cfDNA的两个TERT基因启动子突变（C228T和C250T）。

这项研究由麻省总医院研究人员组织，最近发表在《Clinical Cancer Research》上，题为“TERT promoter mutation analysis for blood-based diagnosis and monitoring of gliomas”。

文章发表截图   来源：《Clinical Cancer Research》

麻省总医院（MGH）的研究人员开发了一种增强的液体活检，可以检测最常见成人脑肿瘤中血液样本的基因突变。

通过对神经胶质瘤患者的血液样本与同疾病患者的肿瘤活检组织进行比较，MGH神经外科的研究人员发现，他们开创的新型数字液滴聚合酶链式反应（ddPCR）血液测试可以准确检测到TERT基因启动子突变（C228T，C250T）。

研究人员指出：“液体活检提供了一种微创诊疗，可监测肿瘤的基因突变。”

神经胶质瘤简称胶质瘤，也称为胶质细胞瘤，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅内原发肿瘤的一半，广义是指所有神经上皮来源的肿瘤，狭义是指源于各类胶质细胞的肿瘤。这些细胞支持脑细胞（神经元）的功能。成人多见于大脑半球，儿童则多见于小脑。它们也会影响脑干，控制呼吸、血压和心跳、视神经和小脑等功能。

端粒酶逆转录酶（TERT）作为神经胶质瘤的预后和预测标记，近年来受到了广泛关注。

MGH神经外科讲师Leonora Balaj博士解释说：“液体活检在脑部肿瘤中尤其具有挑战性，因为突变的DNA进入血液的水平要低于其他类型的肿瘤。”

她补充说：“通过对ddPCR检测方法进行改进，我们首次证明可以在血液中检测到恶性神经胶质瘤中最普遍的突变，从而为检测和监测肿瘤开辟了新诊疗方法。”

为此，研究人员测试了ddPCR测定法在肿瘤组织中的性能，并观察到该结果与独立进行的肿瘤标本中TERT突变临床实验室评估的结果一致。

然后，他们观察了与患者肿瘤的血浆样品，发现ddPCR测定法可以检测MGH样品以及其他机构合作者的匹配血浆和肿瘤样品中的TERT突变。

与基于组织的TERT突变检测标准相比，ddPCR测定法能够检测到62.5％的神经胶质瘤，这比以前的脑肿瘤血液中TERT突变检测法有大大改进。

MGH脑肿瘤中心主任兼神经外科主任Bob S. Carter医学博士说：“我们会将这种测试方法运用到临床脑肿瘤患者检测与护理中。例如：如果患者在MRI扫描中疑有肿块，我们可以在手术前采集血样并评估血液中肿瘤特征的存在，然后以该特征为基线，以便在以后监测患者并为其治疗。”

研究人员期待更好地推广他们的检测方法，以便能够区分各种类型的脑肿瘤。他们的预测这种可以用改善神经胶质瘤诊断和监测的检测方法，会深深影响脑肿瘤未来的诊断发展。

参考资料：

【1】https://www.genengnews.com/news/blood-test-potentially-improves-glioma-diagnosis-and-monitoring/

【2】  https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/10/13/1078-0432.CCR-20-3083