18个月！COVID-19或成史上最快疫苗研发

世卫组织（WHO）2月11-12日，在日内瓦举办全球研究和创新论坛，将新冠肺炎疾病正式命名为“COVID-19”，代表着在2019年发现的冠状病毒疾病。

同时针对公众热切关注的疫苗问题， WHO 总干事谭德塞表示，新疫苗可能在18个月内完成。

就行业平均水平而言，疫苗的研制周期需要5-18年，以此来看，18个月已经是“创造历史的速度”。

在这背后，中国、美国、英国、澳大利亚...全球科研人员正紧锣密鼓，耗资上亿美元，启用新技术，以创纪录的速度来遏制 COVID-19 的爆发。

迄今为止，COVID-19 造成的死亡人数高于SARS，已超1000例。全球20多个国家出现病例。拐点尚未出现，新增病例仍在不断增加。

换个角度看，如果 COVID-19 不像它的“近亲”SARS、MERS那样“来也匆匆、去也匆匆”，那么，疫苗就将成为这场战役决胜的关键。

*SARS：2002年底在中国爆发，2003年7月基本结束；MERS：2012年9月爆发于中东，2015年基本结束

但是对于一种新的病原体，疫苗的研发不能一蹴而就。研发过程大致分为经过实验室研究、动物实验和人体实验三个阶段。即实验室研制、临床前研究、I、II、III期临床研究。这个过程往往要长达数年，比如埃博拉疫苗从2014年爆发到被FDA批准上市用了5年时间、SARS疫苗至今未能开发上市。

想要加速的很重要一点在于，需要放弃传统活体病毒疫苗研发路径，利用新技术，与病毒“抢时间”。

研发机构：美国生物技术公司Inovio

Inovio 是全球针对新冠疫情响应最早的机构之一。1月11日，新冠病毒的基因组序列公布的第二天，Inovio 启动针对新冠病毒的研发计划，并在12日设计出一种针对新冠病毒刺突蛋白的疫苗。

值得注意的是，在《柳叶刀传染病》的一篇论文中，已经证明该公司研发的 MERS 冠状病毒 DNA 疫苗的 1 期临床实验结果的安全有效。

由于在开发角度上，MERS 冠状病毒与新冠病毒在 DNA 疫苗存在很大程度相似性，因此，MERS 临床实验的成功结果意味着，使用同样的策略有可能开发出针对新冠病毒毒株的 DNA 疫苗。

而且，这家公司已经在 MERS 疫苗研究中积累了大量的安全性、免疫原性的数据，算是在研项目组中“家底最厚”的一组。

目前，Inovio 正与北京艾棣维欣生物技术有限公司合作，计划在中国同步进行第一阶段的临床试验。据悉，二者采用的全球最新的核酸疫苗快速响应技术，可以使新疫苗开发缩短至1-2个月甚至更少的时间。

研发机构：美国生物技术公司 Moderna

不同于 Inovio的是，Moderna 是一家世界领先的 mRNA 技术公司，qixia已经有九种使用 mRNA 平台的疫苗，进入到临床试验阶段。其中的一种 MERS 疫苗，正处于动物试验阶段。

由于 MERS 的刺突蛋白处于稳定构象时，会产生更强的免疫反应。因此，Moderna 打算以 MERS 疫苗为基础，对 mRNA 进行相应调整，生产出新疫苗。

目前，Moderna 正在为美国国立卫生研究所（NIH）制造用于动物研究的合成 mRNA 疫苗样本。据 Moderna 预测，最理想的情况是疫苗在第一阶段研究中表现良好，3 个月之后用于人体试验。

研发机构：澳大利亚昆士兰大学

和上述两种技术一样，“分子钳”也是一种平台方法。旨在产生针对一系列人类和动物病毒的疫苗。构想为：首先合成病毒表面蛋白，这种蛋白在感染过程中将会附着在宿主的细胞表面，然后像钳子一样钳住它们，这样人体的免疫系统就更容易“下手”，将其消灭。

该项目的负责人之一、分子病毒学家 Keith Chappell 表示，该方法在实验室研究阶段，已在对付如埃博拉、MERS 或 SARS 等其它危险的病毒上显示有效。

目前，昆士兰大学正在葛兰素史克（GSK）公司合作，后者提供佐剂技术来支持昆士兰大学临床前期实验，以评估疫苗的有效性。他们的目标是在16周后为人体试验准备好候选疫苗。

在目前的研发阶段，各国科学家的目标，是找到启动身体防御机制的触发成分，这不仅需要时间，也需要资金。

幸运的是，以上三个疫苗研发团队得到了流行病防范创新联盟（CEPI）总计 1250 万美元的资金支持。

此外，全球更多的科研团队都在与时间赛跑，竞相开发疫苗。

• 英国伦敦帝国理工学院的新疫苗已经进行动物实验；

• 法国巴斯德研究院正在尝试修改麻疹疫苗来对抗新冠病毒；

• 强生计划利用腺病毒载体平台和生产细胞技术来制造候选疫苗...

在 COVID-19 的“主场”，中国的疫苗研发进展正处于全球前列：

• 1 月 10 日，中国科学家将新冠病毒的基因组序列发布到公共数据库中；

• 1 月 24 日，中国宣布分离出新型冠状病毒毒株，迈出疫苗研发的第一步；

• 1 月 28 日，同济大学附属东方医院与斯微(上海)生物联手的新型冠状病毒 mRNA 疫苗研发正式立项；

• 2 月 9 日，距分离出毒株仅仅两周之后，新疫苗样本已开展动物实验。

以上团队用到的技术与 Moderna 一致，是近年来兴起的 mRNA 技术，其优点之一在于速度快和制备时间短，对于紧急疫情来说，意义重大。

相较传统技术而言，mRNA 疫苗是把核酸物质打到人体内，让疫苗的成分在人体内产生，然后不断刺激人体的免疫系统，犹如在人体内建造一座“制药厂”。

▲用 mRNA 来指导抗原蛋白的合成

目前，全球三大 mRNA 巨头分别为美国 Moderna、德国CureVax、德国BioNTech。国内独角兽是斯微生物。这几家公司对 mRNA 疫苗均有布局。

但对于新技术来说，安全性和有效性仍然是 mRNA 疫苗最大的挑战。因为到目前为止，mRNA 疫苗疗法尚未完全取得临床上的验证，没有任何一个正式的人用 mRNA 疫苗上市。

据悉，目前进展最快的 mRNA 疫苗，就是 Moderna 开发的个性化肿瘤疫苗 mRNA-4157，于2017年12月进入 I 期临床试验。

在中国，斯微生物是目前国内唯一具备可以就进行临床级别 mRNA 疫苗生产的公司，也是最早一批参与此次新冠病毒疫苗研发的企业之一。

据斯微生物预计，如果动物试验进展顺利，他们开发的 COVID-19 疫苗将最快于今年4月进入人体临床试验。

此外，据中国疫苗行业协会（CAV）消息，截至2月11日，中国生物、中国医学科学院医学生物学研究所、康希诺生物等18家国内单位分别采用灭活疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等不同技术路径，相继启动 COVID-19 疫苗研制工作。

相较此前，疫苗研发周期动辄5-10年，目前的进展已经可以用“光速”来形容，但尽管如此，大多数在研团队仍然表示“这还是非常早期的阶段，要用到人还有很多步要走。”

换句话说，疫苗的风险和益处同在。科学家们可能会陷入当年爆发 SARS 相同的境地——在完全研制出疫苗前，SARS 就已绝迹。

过去的疫情中，充满了这样的遗憾。比如，尽管 MERS 感染仍在发生，但还没有针对 MERS 病毒的商业疫苗；引发出生缺陷的 Zika 疫情在实验性疫苗准备好进行测试时已经结束。

原因在于两个方面：

• 一是疫苗研制速度问题。如果在疫苗起作用之前，疫情衰退，那么后期样本量不足，会导至临床试验难以推进；

• 二是有效性问题。从实验开发到上市应用，会面临种种不确定因素，比如天花疫苗的有效性强劲，天花病毒就可以被消灭；而容易发生变异的流感病毒，其疫苗有效率只有50%-60%。
  

针对有效性问题，有专家提出了更为“前瞻性”的声音——与其在疫情爆发后“追赶”，现在是时候探索能够适用于整个病毒家族的疫苗原型设计了。

NIH 过敏和传染病研究所的Barney Graham博士说道，“这样一旦出现新的疾病迹象，疫苗就可以准备投入使用。”

做好冠状病毒疫苗“模版”，再根据不同点相应调整，首先要做的，就是找到每个冠状病毒共有的一些独特的东西。

NIH 的科学家们正在考虑利用 Moderna 公司的 mRNA 疫苗样本来完成这个构想。

“如果进一步的测试证明它确实有效，我们希望可以在另一个冠状病毒出现时，只需简单地换入一个新的spike（长钉蛋白，也就是冠状病毒的刺突蛋白）密码就能投入使用。”

毫无疑问，人类与病毒的斗争道阻且长。COVID-19 疫苗的价值即使不在当下，也对以后的疾病防控意义深远。