2018肺癌年终盘点

回首2017年肺癌进展，仍以靶向治疗和免疫治疗风头最盛，CTONG1104的研究可以说是一个在将靶向精准治疗应用到早期治疗中的成功典范，随即EVAN的研究也进一步证实靶向治疗早期应用可行性。在2018年中针对靶向治疗/免疫治疗向早期（潜在）可切除非小细胞肺癌拓展的临床研究也是尤为瞩目。CTONG1103作为全球第一个公布的靶向新辅助治疗，尽管没有达到主要终点，但所有终点指标均显示新辅助靶向＋辅助靶向个体化治疗模式能给EGFR突变患者带来更长无进展生存期，但我们仍需要进一步思考病理缓解评估对新辅助疗效及预后预测价值和治疗过程动态组织及血液标本的转化性研究探索。

对于不可切除局部晚期非小细胞肺癌患者，既往标准治疗方案为根治性同步化放疗，随着2017年PACIFIC研究初步结果公布，给局部晚期不可切除肺癌标准治疗带来了颠覆性冲击，今年公布的后续OS结果也同样被写进新英格兰杂志。诚然一种新治疗模式的引入必然会带来各种新的疑问和好奇，对于这样一种全新治疗模式，我们还有哪些可以创新优化的地方，不同治疗方案联合及序贯策略能否更进一步提高整体治疗效果。

对于晚期治疗主要分5部分进行解读，包括EGFR脑转移；克服CMET耐药；ALK突变NSCLC，其它靶向药物进展以及晚期免疫治疗进展。

肺癌脑转移可以说是晚期肺癌中非常棘手的烫山芋，其中EGFR突变晚期肺癌患者具有更高脑转移发生风险，传统针对脑转移治疗主要还是WBRT，但WBRT治疗后往往对患者整体认知功能会造成较大伤害，随着靶向治疗的应用，携带驱动突变患者接受靶向治疗后整体生存期显著延长，对于合并EGFR突变的肺癌脑转移患者能否通过小分子抑制剂取代WBRT传统“有创”治疗方式，如何精准区分哪些患者应首选小分子抑制剂，哪些应首选WBRT。另外如何进一步优化治疗策略及模式。

CMET扩增是EGFR突变晚期肺癌患者接收EGFR-TKI治疗后主要耐药机制之一，如何克服这一常见耐药分子通路。Tepotinib联合Gefitinib相比传统标准治疗方案显著提高治疗客观缓解率，尽管该研究因入组困难而提前终止，但为克服CMET耐药提供了可行临床治疗策略。

随着J-ALEX，ALEX研究相继公布，ALK突变肺癌迈上靶向治疗全新的台阶，今年于WCLC大会上公布的ATLA研究也为ALK突变肺癌增添多一名主力军Brigatinib。从ALEX以及Alec二线研究结果来看，Alectinib毫无疑问定义了今后ALK融合一线治疗地位，对比ATLA研究尽管ALEX并没有confirm在脑转移患者有效性及安全性，近期Alice Shaw在JTO上发表了关于Alectinib在ALK阳性有症状脑转移患者中疗效，从结果来看Alectinib也交出了73.3%中位CNS客观缓解率以及19.3m中位持续缓解时间不俗的答卷，当然今后的一线ALKi研究可能也需要进一步更新对照组治疗方案以更客观反映新药整体有效性。

其它靶向药物进展一览

今年晚期肺癌免疫治疗进展当数联合免疫治疗，对于PD-L1表达偏低甚至阴性患者，免疫联合均显示出相比传统治疗更好预后优势，但仍需要警惕免疫联合带来的毒副反应，对于一线单药免疫治疗，PD-L1表达的检测仍是必要的。

2018年得与失：新广谱靶向药物及针对棘手少见突变靶向药物的疗效初现与备受瞩目免疫及新靶点药物失败告终

对于2018年如此多肺癌治疗进展，我们应该更关注哪些研究，吴一龙教授和Tony Mok教授也分别给出了他们的答案。