eLife：深入解读“激活并杀死”手段如何有效消除HIV

2018年5月4日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一篇刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）的科学家们通过研究深入阐明了治疗HIV感染的“激活并杀死”（shock and kill）方法背后的特殊细胞学过程，这种方法或许能够挑战HIV疗法的有效性。

图片来源：NIH

据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)数据显示，2016年全球有3670万HIV病毒携带者，而同一年有180万新发感染者，因此目前研究人员急需开发出一种能有效治疗HIV感染的新型疗法。当前HIV感染无法治愈，因为患者机体中长期潜伏者一些休眠状态的HIV；研究者表示，这种治疗HIV感染的“激活并杀死”手段主要包括利用延迟反转制剂（LRAs）来驱动机体感染的细胞再次产生HIV（激活阶段），同时持续应用抗逆转录病毒疗法（ART）来抑制新型感染的发生，这种HIV再度激活的手段能够促进受惊的休眠细胞被ART疗法间接杀灭。

然而，当前可用的LRAs并没有效果，因此本文研究人员就想深入研究理解其中的原因，研究者Emilie Battivelli表示，多个障碍或许能够解释LRAs失效的原因，但截止到目前我们所面临的最大挑战就是我们无法准确识别出HIV潜伏池中被感染细胞的数量。为了解决这一问题，研究人员开发出了一种新型的二元荧光HIV-1报道病毒（HIVGKO），以此来调查多种LRAs在潜伏细胞中再度激活HIV感染的能力，这种报道病毒能够编码两种不同的荧光蛋白：GFO和mKO2，GFO受到了HIV启动子的控制，其能够揭示病毒的转录状态，而mKO2受到了独立启动子EF1α的控制，其能够识别出被HIV感染的细胞。

利用这种报道病毒，研究人员发现，LRAs能够再度激活不到5%的HIV潜在感染细胞，随后研究人员对潜伏细胞群体中再度激活的HIV感染和非再度激活的HIV感染进行了相应的测序分析，他们发现，病毒整合到细胞基因组中的位点可以在重新激活的病毒和对LRAs没有反应的病毒之间进行有效区分。研究者Eric Verdin说道，相关研究结果表明，这种“激活并杀死”的手段或能帮助重新激活并且消灭一些潜在高度激活的HIV，同时其它方法也能有效控制或消除一些不太容易被激活的HIV。

此前研究认为，或许应该利用延迟促进剂促进这些潜伏的感染细胞成为“阻塞和锁定”（blocked and locked）的状态；然而对于功能性治疗而言，拥有不能被重新激活的潜在HIV基因组的先关信息或许比患者携带终生的慢性感染更加可取。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Emilie Battivelli, Matthew S Dahabieh, Mohamed Abdel-Mohsen, et al. Distinct chromatin functional states correlate with HIV latency reactivation in infected primary CD4+ T Cells. eLife (2018). DOI: 10.7554/eLife.34655