GEN：心脏病领域成精准医学下一个关注前沿

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在奥巴马总统于2015年宣布“精准医疗计划”之前，科学家和医学研究人员们已经致力于确定疾病的潜在遗传因素并寻找具体的治疗途径数十载。迄今为止，在一系列治疗领域，尤其是肿瘤学领域，精准医学方法的应用已经取得了长足的进步，但此同时，对心脏病学领域的研究却稍显落后。

1肿瘤学领域得到广泛应用

“精准医疗”是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法。在探索药物中，精准医学是对特定病症和患者群体的同质性和异质性的深入理解，了解了疾病的统一特征时，可以开展靶向治疗。

这种方法在肿瘤学领域得到了广泛和成功的应用，在推荐治疗之前，会定期对患者肿瘤的起源和遗传特征进行深入的分析。已批准的抗肿瘤药物pembrolizumab (Keytruda)，适用于具有一定遗传缺陷的身体任意位置的实体肿瘤患者；另一种药物tisagenlecleucel（Kymirah），是一种CAR-T细胞治疗药物，其利用个体患者的基因去修饰T细胞进而靶向杀死白血病细胞。这两款药物是在精密药物治疗肿瘤方面取得进展的两个值得关注的例子。

不仅如此，精准医疗方法也显示了对某些孤儿或罕见病的牵引力，最显著的应属在囊性纤维化的治疗中，基因突变的鉴定不仅用于指导最近批准的治疗方案，还用于预测患者对治疗的预期反应。

2心脏病学正迎头赶上

心脏病学在精准药物治疗方面进展缓慢，主要是因为心脏病专家迄今为止的重点主要集中在改变导至冠状动脉疾病和外周动脉疾病的环境因素，如吸烟、肥胖及缺乏运动等。这些可控的风险因素已经通过大量的基于人群的注册表来确定，并在降低心血管发病率和死亡率方面取得了成效。

然而，创新性心脏病治疗的需求仍然至关重要。心血管疾病仍然是世界上最大的杀手，2017年FDA授予的突破性成果中只有2％是用于治疗心血管或肾脏疾病的药物，而在肿瘤学领域占近30％，在血液学领域占20％。

不过随着激励机制的影响，这种状况可能即将改变：精准医学方法的应用结果是定位明确的患者亚组，确定与疾病基础相关的分子靶标和可以在发育早期测量靶标效应的生物标记。这反过来又使生物技术和制药公司更容易以有针对性的方式追求心血管药物的开发，且临床试验可能只需要数百名的特定亚群患者就可证明药物的安全性和有效性。

精准医疗行业已经在为寻求一些解决方案进行多方合作。2017年美国心脏协会(American Heart Association)开放了他们的精准医疗平台，让来自世界各地的研究人员和医生们分析了包括雪松—西奈心脏研究所（Cedars-Sinai Heart Institute）、杜克临床研究所（Duke Clinical Research Institute）和斯坦福大学在内众多机构的大量心血管数据。

遗传性心血管疾病，如肥厚型，限制型和扩张型心肌病，遗传性心律失常如LongQT和Brugada综合征，家族性高脂血症以及导至血管疾病的遗传病症如马凡氏综合征，已成为产业—学术相互合作的最初目标，以求在诊疗方面取得新的突破。

针对遗传因素导至的心肌病的基因治疗，已经出现研究案例。例如，俄勒冈健康科学大学正在开发一种用于治疗肥厚性心肌病的医学治疗方法。另一个行业学术合作的例子是肌肉肌酸病人心肌病登记系统（SHaRe），这是一个来自世界各地研究人员的临床和实验室数据的国际资料库，致力于更好地了解心肌病患者的遗传基础、共性和差异。类似的努力促进了对抗特定心脏疾病的精准医学的发展，同时也为有效治疗其他心血管疾病绘制了蓝图。

3一个有前景的未来

与医学实践中的任何重大变化一样，精准医疗欲在心脏病学领域建立其相关性的过程是缓慢的。但是，近期在其他治疗领域取得的惊人进展表明了可通过靶向治疗获益的患者亚组与精准心脏治疗之间的潜力。在心血管疾病中，精准医疗可能会为这个领域带来亟需的创新，并最终改变我们治疗心脏病的方式。

参考资料：1）Why Cardiology Is Ripe to Become the Next Frontier for Precision Medicine