左：詹姆斯·艾利森（James Allison）；右：本庶佑（Tasuku Honjo） 美国科学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）获得2018年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”所做出的贡献。他们将获得金质奖章、证书，并分享900万瑞典克朗（约合人民币696万元）的奖金。 今年两位获奖者展示了抑制负免疫调节的癌症疗法。他们的发现是人类对抗癌症的里程碑。 据CST中国统计，诺贝尔生理或医学奖在1901年至2017年期间总共颁发了108次，共214位获奖者。该奖主要颁发给5个领域，分别是生理学（46次），遗传学（19次），生物化学（18次），代谢学（14次）及免疫学（13次）等。所有的颁奖都是很基础的研究，如青霉素的使用，链霉素抗结核病，三羧酸循环，疟疾的治疗等。 在生理学或医学奖得主公布后，评委会将于10月2日和3日公布物理学奖和化学奖得主，10月5日公布和平奖得主，经济学奖得主将于10月8日揭晓。 詹姆斯·艾利森（James P. Allison），美国免疫学家。现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任，同时也是癌症研究所（CRI）科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制，和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。艾利森在免疫细胞的分子表面发现，一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用，从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖、2015年获拉斯克临床医学研究奖。 本庶佑（Honjo Tasuku），日本医生、医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学客座教授。 本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。 据北京时间报道，2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度研究进展报告中将免疫治疗评为2015年癌症研究领域的最大进展。目前，肿瘤免疫治疗较成功的领域及研究的热点主要集中在“免疫检查点抑制剂”，不同于传统化疗和靶向治疗，原理是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。 人体免疫系统中主要的“抗癌战士”称为“T细胞”，其表面有不同功能的受体，类似“油门”与“刹车”，被称为“检查点阻断剂”的药物可以松开刹车踩油门，与肿瘤作战。PD-1是其中的关键，作为一种细胞膜蛋白受体，正常情况下其功能是抑制T细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制。 但许多肿瘤细胞利用这一点，让“刹车”一直工作，使T细胞功能被抑制，PD-1的抗体则可以阻断这一通路，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。目前，免疫治疗的研究热点包括三类，免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫疗法和肿瘤疫苗。 今年的诺贝尔生理或医学奖颁给了PD-1抑制免疫调节癌症治疗研究者，但我国生物医药创新才刚起步。 据科研圈报道， 2014年，基于“免疫系统刹车”抑制的第一个PD-1抑制剂在美国上市；2018年6月15日，中国食品药品监督管理总局正式批准PD-1抗体纳武利尤单抗注射液（商品名欧狄沃，英文名Opdivo）上市，针对的适应症是“系统治疗的非小细胞肺癌（不包括敏感基因突变患者）”，意味着我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫”时代。 目前，我国已批准两个进口的PD-1单抗药上市销售，国内有100多家企业投入了PD-1单抗研发。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州四家公司申报了PD-1单抗上市申请，其中，信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠已完成技术审评并离开了药审中心。 截至目前，全球药品市场共有160多种PD-1新药获得上市或上市审批中，有超过1500个PD-1抑制剂的临床试验项目同时开展。 不过，据国家药品审评中心化药临床一部部长杨志敏介绍，截至2018年6月25日，中国共有193项PD-1试验在Clinical trials登记开展，全球研发热度仅次于美国。 陈列平，1957年出生，免疫学家，现任福建医科大学免疫治疗研究所所长，美国耶鲁大学UTC癌症研究讲席教授，免疫学、肿瘤内科学和皮肤病学教授，耶鲁癌症中心免疫学部主任 。也是当代全球肿瘤免疫治疗的先驱者。
来源：搜狐 他一直致力于免疫细胞共刺激、共抑制机理，及肿瘤免疫治疗和免疫疾病的研究。早在上个世纪，1999年到2002年，陈列平在全球首次揭示了PD1通路在肿瘤微环境免疫逃逸的作用，并首创以抗体阻断通路的办法治疗癌症；2014年获得了全球肿瘤免疫学界的大奖William B. Coley 奖；在此之后获得美国免疫学学会大奖及2017年的沃伦·阿尔珀特奖，陈列平是继遗传学家简悦威（因在产前筛查血液病上做出贡献而获奖）、药学家屠呦呦（因在发现青蒿素上做出贡献而获奖）之后，第三位获得该奖的华人科学家。 此前牛津大学临床医学系肿瘤生物学教授、英国医学院院士卢欣曾评价陈列平的工作：“陈列平克隆了PD-L1，可以和PD-1结合，他第一个证明PD-L1和PD-1结合以后有免疫抑制的作用。他也是第一个证明可用抗体抑制PD-L1，抑制肿瘤生长的科学家。” 独立发现了PD-L1免疫抑制机制；肿瘤免疫新药上市颠覆癌症治疗方式，再加之，在免疫学快速发展的周期里面，肿瘤免疫多次与诺贝尔生理医学奖擦肩而过，上一个免疫学的诺奖还是7年之前。此前，有关陈列平获2018年诺贝尔奖呼声颇高。 “华人科学家近年来有很多重要的发现、在国际上有很大的影响力。但如何表达、把故事讲好、被更多人认知也存在问题。”在首届全球华人科学家创新转化30人高峰论坛上，耶鲁大学癌症中心免疫部主任陈列平对21世纪经济报道表示，谈及生物医药创新和转化的链条：“我们中国人不擅于讲故事、将其变成简单的概念让大家接受，没有简练地表达自己，这个可能是我们最大的缺陷。” 2017年，三名美国科学家杰弗里·霍尔、迈克尔·罗斯巴什和迈克尔·扬，凭借他们在研究生物钟运行的分子机制方面的成就获奖。 2016年，日本科学家大隅良典凭借在细胞自噬机制研究中取得的成就获奖。 2015年，中国女药学家屠呦呦，以及爱尔兰科学家威廉·坎贝尔和日本科学家大村智，凭借他们在寄生虫疾病治疗研究方面取得的成就获奖。 2014年，拥有美国和英国国籍的科学家约翰·奥基夫以及两位挪威科学家梅－布里特·莫泽和爱德华·莫泽，凭借他们发现大脑定位系统细胞的研究获奖。 2013年，美国科学家詹姆斯·罗思曼、兰迪·谢克曼以及德国科学家托马斯·祖德霍夫，凭借他们发现细胞的囊泡运输调控机制获奖。 |
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