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JAMA重磅|循环肿瘤DNA(ctDNA)可用于预测非转移性结直肠癌复发风险

2019-5-11| 编辑: 小桔灯网| 查看: 389| 评论: 0|来源: Genomeweb、JAMA

摘要: 近日,两项独立的研究发现ctDNA能够在结直肠癌未发生转移之前为临床提供有用的辅助诊断信息。第一项研究发表于JAMA Oncology,研究团队由美国、澳大利亚和瑞典的科学家组成。该项研究纳入了58位非转移性I-III期结直 ...

近日,两项独立的研究发现ctDNA能够在结直肠癌未发生转移之前为临床提供有用的辅助诊断信息。


第一项研究发表于JAMA Oncology,研究团队由美国、澳大利亚和瑞典的科学家组成。该项研究纳入了58位非转移性I-III期结直肠癌的患者,这些患者在瑞典的医院接受了切除术,实验共收取了300份术后血液样本。尽管大多数患者术后在他们的血液中都很难检测到ctDNA,该研究团队采用Safe-SeqS技术在超过12位患者的术后血液样本中检测到了ctDNA。



结果显示,13位检测到ctDNA的早期结直肠癌患者中,除了3位,其他都发生了肿瘤复发。这意味着,肿瘤切除术后进行ctDNA检测对患者有切实的获益。平均来说,采用ctDNA检测来预测肿瘤患者的复发风险,能够比临床上采用影像检查或观察到临床症状要早3个月左右。同时,研究者发现,对于没有检测到ctDNA的患者,平均超过四年未发生肿瘤复发。


该项研究的作者(瑞典卡罗林斯卡学院 Louise Olsson和约翰霍普金斯大学Bert Vogelstein及其同事)表示:术后持续监测ctDNA水平可以用于接受切除术的结直肠癌患者的风险分层。


另外一项同样发表于JAMA Oncology的前瞻性研究中,来自奥胡斯大学医院和Natera公司及其他机构的研究者们则采用超深度测序对将近800份样品的脱细胞ctDNA水平进行定量,这些样品采集于125位处于I-III期结直肠癌患者。研究结果再次证明,ctDNA与肿瘤复发风险相关,接近82%检测到ctDNA的样品有相应突变。



该研究团队综合分析了多重引物PCR、多重引物扩增子测序及肿瘤外显子测序检测到的单核苷酸突变或小片段插入/缺失,发现ctDNA可用作临床病理风险因素以外的独立肿瘤复发风险评估指标。


例如,研究者发现,术前122位患者中有108位检测到了ctDNA(I期40%,II期92%,II期90%)。术后,如果ctDNA存留或重新出现,那么与肿瘤复发显著相关。采用该方法来预测复发风险要早于标准的影像学检测。


研究者还发现,术后第一个月血液中检测到ctDNA的患者复发风险更高,甚至高于7位辅助化疗不久后检测到ctDNA的患者。


基于以上发现和其他研究的结果,作者总结到,ctDNA检测能够通过实现风险分层、辅助化疗效果监测和早期复发风险监测改变结直肠癌术后管理。



在一篇社论中,来自MD安德森癌症中心的Scott Kopetz表示:“这些关于早期结直肠癌的研究让我们重新审视ctDNA的临床用途,除了风险分层和作为生物标志物,随着前瞻性研究积累越来越多的数据,未来ctDNA可能用于结直肠癌复发风险的常规监测。更理想的情况是,用于评估辅助化疗的效果。”


参考文献:

Prognostic Potential of Circulating Tumor DNA Measurement in Postoperative Surveillance of Nonmetastatic Colorectal Cancer

Can Circulating Tumor DNA in Early-Stage Colorectal Cancer Be More Than a Prognostic Biomarker?

Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer

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